行业新闻
近日长生疫苗案件影响持续，在吉林药监官员下台之后，国家局一系列领导也纷纷问责，现国家市场监督总局局长，原国家食药监总局局长毕井泉引咎辞职，引爆了医药投资圈。上周五至本周一，医药板块开盘后持续下跌，很难说不与投资界对医药行业后市的担忧有关。毕局离任后，新药审评改革将如何推进，是悬在每个医药人，尤其是关注医药行业的投资人心中的问号。
笔者认为，自2015年“722惨案”后，轰轰烈烈的药改让大家看到了新药研发的价值，既是对过去坚持新药研究的企业的迟到的回报，也是引爆这一轮医药板块超级行情的根本原因。而三年来，我们已经建立了包括优先审评，临床备案，一致性评价等新的药品审评制度，并逐步走向成熟。本期周报里，笔者回顾下三年来，在CFDA的忙碌的下，我们的药品审评制度究竟经历了什么样的脱胎换骨，也向这期间对药品审评体系进行重塑，对中国药品市场发展起到关键作用的改革者们致敬。
图表1：医药指数表现
打响第一枪：清理审评积压
722惨案是啥？2015年7月22日，CFDA发布了一份名为《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》，对申请上市的1622个药品受理号开展临床数据核查，在国家局审查之前主动撤回的不予追究，否则在国家局核查中发现数据弄虚作假不真实的，依法追究申办方（药厂），研究机构（医院）或合同组织（CRO）的相关法律责任，此后3年内不受理其申请。这一政策被戏称为“722惨案”。
有多惨？ 722公告效果的确称得上稳准狠。2017年7月，在自查核查两周年之际，CFDA发布了药物临床试验数据核查阶段性报告，从公布的数据上看出，722公告范围内1622个受理号共撤回了1210个，75%的受理号撤回此前递交的申报。
图表2：CFDA自查核查公告发布后撤回情况
尽管有部分品种自认数据没有任何问题却由于各种原因没能坚持到最后，自查核查确实为CDE赢得了宝贵的时间。2017年CDE年度审评报告显示，审评积压已经从14年的两万多件下降至4000件。这为CDE能够把有限的精力集中到临床急需药品的审评上来，至关重要。2017年，CDE批准了170个创新药的临床试验，数量上是2014年的两倍，审评时间与此前相比大幅缩短。
图表3：审评积压情况与创新药批准数量
图表4：历年创新药申报临床（IND）和申报上市（NDA）审评用时变化
图表5：历年仿制药申报上市（ANDA）审评用时变化
建立优先审评制度，保障急需品种
2016年2月，CFDA发布《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》，为加快具有临床价值的新药和临床急需仿制药的研发上市，提出对于创新药，专利即将到期的仿制药，临床急需的罕见病药，儿童药，肿瘤药等类型的临床和上市申请实行优先审评制度。优先审评制度的建立使CDE有限的审评能力集中使用在临床急需的品种上，提升了审评效率和价值。至今，CDE共发布了31批优先审评品种名单，共650个药品申请获得了优先审评资格。
图表6：纳入有限审评品种的药品类型分布
先审评制度迅速帮助一大批优质品种快速上市。据insight数据库统计，已有100多种药品通过优先审评通道上市，其中的明星品种例如最近刚刚获批上市的吡咯替尼，即为基于其优异的临床表现，以II期临床试验数据在2017年7月申报上市，9月即获得优先审评资格，并于11个月后成功上市。而国内强烈呼吁的9价HPV疫苗，从2018年4月23日纳入优先审评，到4月29日获批，仅用6天。此外，进口生物药阿柏西普和托珠单抗等也通过此途径在一年时间内加速上市。
增加供给：CDE扩招，审评能力大幅提升。
为加强审评能力，按照前期的招聘计划，CDE目前的审评团队人员已接近1000人，与2014年115人的规模相比，审评能力成倍提升。 此外，随着创新药申请的不断增加，有些甚至是全球首创的靶点和机制，对审评人员的专业度也提出了更高要求。CDE在CAR-T产品的审评审批，单抗类生物药的引导申报上均表现出了极高的专业性。
提升标准：新药品注册分类
国家食品药品监督管理总局于2016年3月4日公布了《化学药品注册分类改革工作方案》，对化学药品提出了新的五大注册分类，随后，总局接连发布了三期《关于化学药品注册分类改革工作方案的解读》，并在2个月后组织并发布了制定了《化学药品新注册分类申报资料要求（试行）》。新分类对于创新药强调全球首创，改良药强调临床优效，仿制药强调一致性。
打破瓶颈：临床试验改革
CFDA在临床试验领域的发布的政策可能是最多的。放开临床试验基地资格范围， BE机构的资格认证采用备案制，使仿制药临床试验瓶颈得以打开；接受境外临床试验数据，使全球新药能在国内同比上市，大大缩短国内用上全球创新药品的时间；此外，出台生物药临床指导原则，为国内对于阿达木，利妥昔单抗等肿瘤生物药的研发形成助力。
上个月，CFDA发布正式版《关于调整药物临床试验审评审批程序的公告》，规定临床试验自申报日起60日内，未收到CDE否定质疑的，即视为通过。笔者认为，这一改变扫除了药品研发环节中一个巨大的时间障碍。
图表7：临床试验领域相关改革政策的发布
与国际接轨：MAH制度，加入ICH，eCTD申报
2015年11月4日，全国人大表决通过《关于授权国务院在部分地区开展药品上市许可持有人制度试点和有关问题的决定》，两日后，CFDA发布《关于征求药品上市许可持有人制度试点方案和化学药品注册分类改革工作方案两个征求意见稿意见的公告》，拟定MAH制度细节，MAH制度正式开始建立。MAH制度下药品研发能力与生产能力绑定的枷锁被打开，2016年12月，齐鲁制药的吉非替尼以首个MAH身份获得上市许可。
2017年6月，CFDA正式成为ICH（国际人用药品注册技术协调会）成员。ICH作为国际权威的药物技术研究组织，在全球范围内通过各个专家组工作协调制订关于药品质量、安全性和有效性的技术规范，从而推动各个成员国药品注册技术要求的一致性和科学性。中国CFDA加入ICH后，国内药品注册将融入全球标准体系，无论是进口品种还是国内药品海外申报，数据标准都将逐渐与全球统一。
CDE自2015年开始举行eCTD研讨会，2017年6月，CDE发布《药品电子通用技术文档（eCTD）结构（征求意见稿）》和《化学仿制药电子通用技术文档申报指导原则（征求意见稿）》，参考借鉴了国际通用的ICH eCTD的结构。对申请人来说，采用eCTD进行资料申报，无论是外企在国内申报，还是国内企业在国外申报，递交材料格式均相同，能够标准化管理申报材料，用于多国申报和重复利用。
为过去负责：仿制药一致性评价
2015年8月18日，由CFDA起草，由国务院印发的《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，即44号文，成为后来一系列政策的基础，并正式拉开了仿制药一致性评价的大幕。2016年5月，CFDA公布了第一批需要进行评价的289个基药品种，原则上应在2018年底前完成一致性评价。并发布参比试剂信息十三批，BE试验培训资料，BE试验豁免指导原则等配套政策，将不适合BE的品种减免。CDE网站专门开辟仿制药一致性评价专栏，目前已发布五批通过评价的品种，合计57个受理号36个品种已通过评价，为推进进口替代，节约医保资金提供了可行性。
图表8：通过一致性评价的相关企业和品种数
转变监管形式：取消GMP认证，飞检常态化
2017年11月21日，CFDA发布了《国家食品药品监督管理总局关于修改部分规章的决定》，取消GMP，GSP认证，对于企业的监管从首次审批的一次性监管变为飞检，问责制的常态化监管。2017年，CFDA飞检收回GMP证书157张，而在6月公告的2018年飞检计划，CFDA还计划覆盖201家药企，尤其是抽检问题较多的企业和疫苗/血制品等生物药企业和麻精类，注射类药品生产企业。长生生物问题的爆发，正是飞检执行的结果。
行业展望
解决积压，优先审评，资质放开，接轨国际…写到这里，药改几大方向已基本罗列。其实，笔者的梳理还远远不够细致，因为不仅是CFDA，据麦肯锡统计，从2015年8月国务院44号文发布起至2018年5月，国务院，卫计委，发改委等国家机构已出台250个改革相关的文件、规章、意见。
目前，优先审评已经发布了31批，纳入条件基本成熟，未来应持续运行；全球临床数据认可制度已经建立，国外上市的新药将能够第一时间进入中国；国家药品谈判目录也定位为动态调整，新建的医保局已经开始着手研究通过一致性评价仿制药的采购机制…我们有信心相信，在目前新的药品制度下，我国的药品研发和市场已逐步走上了正轨，并将继续前进下去，为行业的良性发展，也为患者的性命相托。
重点公司估值一览
上游产品价格追踪
中药材价格指数上周呈现小幅下跌，自14日的2340点下跌0.9%至2322点。
图表9：中药材价格指数-综合200
维生素类产品价格基本保持平稳。
图表10：年初至今主要维生素品种价格表现
板块行情
上周医药板块整体下跌6%，其中受泰格医药等成分股影响，医疗服务块大幅下跌14%，成为本周跌幅最深的板块。中药，生物药和化药板块下跌均超过8%，跌幅最小的器械板块下跌也超过5%。
图表11：医药子板块周涨跌幅
图表12：医药板块周涨跌幅前5大个股
板块估值：
截止8月13日，医药板块整体一年预期市盈率（PE2018E）为32倍，与上周相比有所下跌。化药/中药/生物药/医药流通/医疗服务和医疗器械板块的一年预期市盈率见下图。估值最高的医疗服务板块一年预期市盈率（PE2018E）为61倍，其次为生物药，医疗器械和化药板块，PE2018E分别为42倍，35倍和35倍。估值最低的板块分别为原料药板块，医药流通和中药板块，PE2018E分别为12，19和24倍。
图表13：医药子板块估值水平
附表：周行情板块成分股列表
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