2018年中国疫苗市场遭受了巨大的震荡,长生疫苗造假事件余震未平,2019年12月,迎来了中国史上最严《疫苗管理法》的正式施行,以及疫苗一致性性评价的开启。在震荡与政策的鞭策下,有大型疫苗企业退市、破产,有的疫苗企业市值飙升千亿;有的人战战兢兢有的人蓄势待发,大战一触即发,硝烟从未停止。

2016年葛兰素史克的希瑞适成为第一款在在中国上市的二价HPV疫苗。2017年开始智飞生物相继引来了默克的4价、9价HPV疫苗。而2020年伊始,中国迎来了首个国产二价人乳头瘤病毒疫苗(馨可宁),兄弟公司的夺目之举,也给泥潭中的农夫山泉挣了面子。

HPV疫苗市场缺口巨大,市场供不应求,然而留给2价HPV疫苗的市场或许并没有那么乐观。但是,首个国产二价HPV疫苗的上市是一个信号,本土药企正式入局打破了外企垄断的局面,同时,国内药企的竞争格局也一触即发。未来,在HPV疫苗市场,激烈的角逐不可避免。

首个HPV疫苗获批上市 厂家是农夫山泉“兄弟公司”

最近,农夫山泉董事长钟睒睒是“悲喜交加”,“悲”的是农夫山泉深陷“毁林取水”的事件中难以脱身,“喜”的是北京万泰生物旗下厦门万泰研发的国产宫颈癌疫苗(馨可宁)在1月初获批,主要针对HPV16、18型,被纳入国家重大新药创制专项支持。作为全世界第三家、中国首个国产宫颈癌疫苗,意味着中国宫颈癌疫苗将结束只能依赖进口的历史,从而也备受瞩目。

目前来看,宫颈癌是仅次于卵巢癌的第二大女性恶性肿瘤,我国已有宫颈癌患者40万,每年新增患者13万,发病率约为6.6%,是发达国家的6倍,死亡率达7.5%。目前暂无有效治疗药物,接种HPV疫苗和定期筛查是最佳方案,至今已有100多个国家应用HPV疫苗,其中,74个国家纳入免疫规划,发达国家接种率超60%。

临床数据显示,馨可宁在防HPV16/18型相关癌前病变这项指标上,保护率(95%置信区间)达到100%(55.7-100),高于或者等于国外四价和二价HPV疫苗;在预防HPV16/18型持续性感染的效力上,保护率(95%置信区间)达到97.7%(86.2-99.9),高于或者等于国外二价和四价疫苗。

这里的“价”代表了疫苗覆盖的病毒细分种类,价越高,覆盖面越大。二价HPV疫苗可预防16、18两种HPV病毒,由这两种病毒引起的宫颈癌占了总数的70%。四价的可用于预防6、11、16、18四种HPV病毒亚型,而九价疫苗又新增了31、33、45、52和58五种HPV病毒亚型,对病毒的覆盖面达到了90%。

有趣的是,厦门万泰和最近深陷“毁林取水”漩涡的农夫山泉,两个备受关注的公司有着千丝万缕的关系。天眼查数据显示,厦门万泰成立于2005年,由北京万泰生物药业股份有限公司(万泰生物)全资持股,而万泰生物的大股东为养生堂有限公司,养生堂还是农夫山泉的第一大股东。

值得一提的是,钟睒睒个人持有养生堂98.38%的股份,为第一大股东,是万泰生物的董事长,也是农夫山泉的法定代表人,同时在厦门万泰担任董事一职。可见,钟睒睒的投资版图既有保健行业和饮料行业还有医药行业,下海经商20多年的他曾被外界冠以“独狼”之称。厦门万泰和农夫山泉说起来是他的孩子,各有所长。

10亿支缺口空间巨大 2价HPV疫苗市场却持续萎缩

宫颈癌是女性两大癌症之一,WHO在2018年5月曾提出过“全球消除宫颈癌”的战略目标:到2030年,9-14岁的女孩接种HPV疫苗的覆盖率达到90%以上,35-45岁成年女性接受有效的宫颈癌筛查的覆盖率要达到70%以上,筛查之后有病变的妇女至少90%以上需要做合理治疗和合理管理。

在厦门万泰HPV疫苗正式获批之前,全世界只有葛兰素史克的二价苗以及默克的四价和九价疫苗上市。从2006年第一支HPV疫苗上市起,目前HPV疫苗累计销售数量约3.5亿支,年需求量在1亿支,且需求日益增加。中国食品药品检定研究院数据显示,2017年我国HPV疫苗签发量146万支,2018年为700万支,2019年1-11月为870万支,其中二价HPV疫苗签发量达170万支,四价HPV批签发440万支,九价260万支,目前处于供不应求的状态。按照3.56亿适龄女性、每人3针计算,市场缺口超过10亿支。

市场供不应求,而国产二价HPV馨可宁的目前市场定价为329元/支,9岁至14岁全程658元,大龄987元,是进口二价疫苗价格的一半,大大提高了可及性。据媒体报道,馨可宁预计年产800万剂,有望5月份覆盖全国,填补国内HPV疫苗市场缺口。价格优势,势必将挤占葛兰素史克二价HPV疫苗在中国市场的销售份额。

然而默沙东公司的四价与九价HPV疫苗在市场占有率方面具有绝对优势,二价HPV疫苗的市场前景并不明朗。目前,全球已经上市使用的所有HPV疫苗品种在国内均有供应。而二价HPV疫苗的签批发份额从2018年24%下降至21%,市场真正在逐渐萎缩。相比四价和九价疫苗的供不应求,二价疫苗相对遇冷。东吴证券研报显示,葛兰素史克的二价疫苗在2011年达到销售峰值后持续下滑,四价及九价疫苗拥有明显的竞争优势,预期国内市场也会是类似的发展趋势。

在国内市场,三大HPV疫苗自上市以来均实现快速放量,2018年二价、四价、九价HPV疫苗的批签发量分别为211万、380万和122万支,对应销售额12.3亿、30.3亿和15.8亿元。但与美国市场相似,高价HPV疫苗在我国同样对低价疫苗形成明显的市场替代,目前四价与九价HPV疫苗仍呈现明显的供不应求状态,而二价HPV疫苗虽然批签发量少于四价和九价疫苗,却出现滞销的现象。

国信证券认为,中短期可能进入宫颈癌疫苗市场的国内企业有万泰沧海、泽润生物(沃森生物子公司),但是产品均为二价HPV疫苗,虽然保护力足够,但是与9价疫苗比较,卫生经济学优势较弱。

但不得不说,馨可宁是一个好的开始,国产HPV疫苗的脚步不会停止,只会加速前进。

高价HPV疫苗市场大战在即

HPV供不应求的局面在世界范围内都是存在的,在中国10亿支疫苗的缺口,巨大的需求蕴藏着巨大的机会,一针难求的HPV疫苗拥有巨大的盈利空间。

有业内人士表示,国内HPV疫苗存量市场巨大,保守估计,有望达到600亿元。据Insight统计数据显示,我国HPV疫苗市场中,四价疫苗销售量较高,占我国HPV疫苗市场的67%;九价HPV疫苗销售量迅猛增长,占比达26%;二价HPV疫苗仅占7%。

具体来看,作为四价HPV疫苗和九价HPV疫苗在中国内地的独家代理商,智飞生物(300122)的业绩一飞冲天。

2019年中报数据显示,智飞生物来自代理产品的收入44.23亿元,占当期营业收入的比重高达88.5%,贡献毛利15.03亿元;而当期其自产产品的收入仅5.75亿元,毛利5.37亿元。

2019年业绩预告显示,其全年净利润预计将达22.5亿-25.4亿元。据安信证券、太平洋证券、中泰证券等多家券商的分析推测,HPV疫苗系列贡献了17亿―19亿元的净利润,占比或超过七成。自发布2019年业绩预告之后的连续几个交易日,智飞生物股价连创历史新高。至1月10日,总市值冲至931亿元,直逼千亿元大关。这是上市9年以来,智飞生物的市值首次迈过900亿元,坐稳A股疫苗板块的头把交椅。在前两大股东频频减持的情况下,智飞生物的股价不跌反涨,与其强劲的业绩增势不无关系。截止1月14日收盘,智飞生物市值928亿,可以说,智飞生物凭借代理HPV疫苗,撑起近乎千亿市值。

除了代理HPV疫苗企业以外,还有众多国产替代HPV疫苗研发企业纷纷布局,欲抢占市场先机。目前国内HPV疫苗企业主要包括沃森生物(300142)、上海生物制品、北京生物制品、武汉博沃等。根据公开资料显示,有12家国内企业申报预防宫颈癌的HPV疫苗临床试验,分别有2价、3价、4价、6价、9价、11价和14价疫苗。

中国生物曾在2月19日宣布,11价重组人乳头瘤病毒(HPV)疫苗获得国家药品监督管理局颁发的临床试验批件。此前,2018年1月,沃森生物自主研发的“重组人乳头瘤病毒九价病毒样颗粒疫苗”(9价HPV疫苗)获得CFDA颁发的《药物临床试验批件》。还有北京诺宁生物科技有限公司申报的是14价疫苗,江苏瑞科生物技术有限公司申报了九价的、双鹭药业申报了四价HPV疫苗。

另外在政策上,我国卫健委鼓励国产HPV疫苗研发,国产替代审批提速。9月23日,国家卫健委等10部门印发《健康中国行动-癌症防治实施方案(2019-2022年)》(以下简称《方案》)。《方案》提出,要加强人乳头瘤病毒疫苗(HPV疫苗)接种的科学宣传,促进适龄人群接种。加快国产HPV疫苗审评审批流程,提高HPV疫苗可及性。通过价格谈判、集中采购等方式,推动HPV疫苗供应企业合理制定价格,探索多种渠道保障贫困地区适龄人群接种。

业内人士指出,馨可宁获批上市,不仅推动了我国医药产品自主创新进程,更将进一步满足国内外公众用药需求,产生可观的社会和经济效益。国产HPV疫苗投产后,将在价格和产量上取得明显优势,对于推动疫苗普及、提高接种率起到良好作用,也为将来HPV疫苗纳入国家免疫规划奠定了基础。

对企业来说,战场已经铺开,请准备好炮弹!


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