疫情之下，关注mRNA疫苗国产自主化

国内疫情多地反复

2021年11月，首次在非洲发现新冠病毒奥密克戎变异毒株。随后不久，世卫组织称，新冠病毒奥密克戎变异毒株在全球总体风险评估为“非常高”，可能在世界广泛传播。目前全球已经确定了的奥密克戎亚型共有三种，包括 BA.1(或 B.1.1.529.1、Nextstrain 命名 21K)、BA.2(或B.1.1.529.2、Nextstrain 命名 21L)以及 BA.3(或 8.1.1.529.3)

新冠病毒奥密克戎变异毒株出现之后，国内疫情情况也出现了抬升迹象。尤其是3月，以吉林为代表，4月以上海为代表的疫情形势较为严重。

疫苗仍是当前控制重症和死亡的有效手段

以香港（奥密克戎BA.2亚型）的真实数据为例，这一波疫情，96%死亡病例为60岁以上的老年人，88%的死者未完成2剂疫苗的接种。在奥密克戎病例激增之前，香港80岁以上人群中接种过2剂疫苗的还不到四分之一。香港的死亡率分析，接种1剂或未打针人士的整体死亡率是2.03%，相较接种2针人士的0.09%，有23倍的差距。

相比之下，新加坡和新西兰的接种率均高过90%，老年人群接种率高，且接种mRNA疫苗的比例较高。目前，新西兰是全球新冠总死亡率最低的国家，仅为0.03%，低于美国季节性流感0.1%，而新加坡的新冠病死率也在0.12%的低位。

香港730万人口总共接种1270万剂疫苗，在针对绝大部分轻症/普通症的病人，三针mRNA疫苗的有效性远高于三针灭活疫苗（20-60岁人群中71.5%vs42.3%，60岁以上人群中71.6%vs50.7%）。

什么是mRNA疫苗？

RNA是连接遗传信息和功能蛋白的桥梁，兼具信息（携带遗传信息）和功能（编码RNA转录/非编码RNA调控）特征。mRNA疫苗相比其他疫苗具有以下优势：

优势1：传统疫苗依靠细胞培养（鸡胚或哺乳动物细胞），研发和生产过程复杂，通常可长达数月；mRNA疫苗根据病毒序列设计优化，由DNA模板体外合成，研发和生产更快，例如Moderna的新冠mRNA疫苗从获得病毒到生产出临床样品仅需42天，经过优化后Pfizer/BioNTech的生产流程可以控制在一周以内。

优势2：mRNA疫苗在人体自身细胞内直接表达抗原蛋白，胞内和分泌蛋白分别通过组织相容性抗原复合物（MHC）I型和II型分子呈递，同时激活CD8+和CD4+T细胞，通过激活细胞毒性T细胞分泌细胞因子、B细胞产生中和抗体以及激活吞噬细胞等方式清除病原体。同时，

mRNA和LNP脂类也能通过“自佐剂”效应进一步增强免疫原性，从而提升疫苗的保护效力。

国内自主研发正火热

正是因为mRNA在遗传信息上的微妙作用和（mRNA）疫苗的现实世界有效率，开发自主可控的mRNA新冠疫苗显得格外重要。

“十四五”医药工业发展规划明确指出，加强新型疫苗研发和产业化能力建设。紧跟疫苗技术发展趋势，基于应对新发、突发传染病需求，支持建设新型病毒载体疫苗、脱氧核糖核酸（DNA）疫苗、信使核糖核酸（mRNA）疫苗、疫苗新佐剂和新型递送系统等技术平台。

4月以来，连续 3 款国产 mRNA新冠疫苗发布最新动态：

4月4日，康希诺生物在港交所公告，集团开发的新型冠状病毒mRNA 疫苗已获得国家药品监督管理局药物临床试验批件。临床前研究结果显示，该款疫苗可以诱导出针对多种世界卫生组织认定的重要变异株（包括当前流行株）的高滴度的中和抗体，与以原型株为基础开发的现有新冠疫苗相比广谱性更强，可以更有效地保护机体免受现有变异株的感染。

4月3日，石药集团发布公告，宣布其新冠 mRNA 疫苗 SYS6006 的临床试验申请已经获得 NMPA批准，可以开展于中国的临床研究。根据公告信息，SYS6006 为针对新冠病毒变异株的 mRNA疫苗，对Omicron、Delta 在内的当前主要突变株都具有良好的保护效力。此外，SYS6006 的稳定性好，可以在2-8℃长期保存。

4月3日，据报道，斯微生物正在加速研发新冠 mRNA 迭代疫苗，目前已向国家药监局递交了纸质申请，开展临床试验，争取早日获批上市。产能方面，斯微生物已经在上海周浦和奉贤建成现代化生产工厂，可实现4 亿剂/年。

伴随着国内政策的支持，mRNA 疫苗企业的研发推进，上下游供应链的配套，相信属于中国人自己研发制造的mRNA 疫苗不久就会上市，与其他疫苗和新冠药物一起为国人创造更好的保护屏障。