GLP-1受体激动剂已成为全球最畅销的降糖药，但开发者们并未固步自封，正将其适应症拓展至肥胖症。目前，国内已有20多款GLP-1激动剂肥胖症药物步入了临床阶段，自今年起，多个GLP-1激动剂肥胖症药物将陆续申报上市，临床上药物匮乏的现状或即将改变。
在5月20日至5月26日的新发布周期内，中国生物制药的TQ-B3139报产，成为第9款申报上市的ALK抑制剂；君实生物VV116头对头PAXLOVID的三期注册临床达到主要研究终点，有望近期递交新药上市申请。同时，来自英矽智能、君实生物、东阳光药等的10个创新药项目获批临床，我们将其纳入了“人民金融创新药指数”。
受这些因素推动，新发布周期内，“人民金融创新药指数”上涨了0.70%，最新报2674.55 点。
国内“减肥药”陆续报产
最近，美国食品和药物管理局(FDA)批准了礼来的重磅新药tirzepatide上市，用于2型糖尿病。值得一提的是，跟目前市场上的治疗2型糖尿病的药物相比，tirzepatide不仅可以更好地降低血糖，还能更好地减重。
4月29日，礼来宣布tirzepatide在治疗肥胖症或超重群体的首个注册性全球临床试验中达到共同主要终点。接受最高剂量tirzepatide治疗的亚组平均体重降低22.5%（约24公斤），并且63%的受试者体重降低至少20%。这是在3期临床试验中首个将体重平均降低超过20%的在研药物，减重效果堪称强悍。
据介绍，tirzepatide是一款同类首创的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双重激动剂，GIP和GLP-1均为肠道分泌的激素，能够促进胰岛素分泌。凭借良好的降糖效果和更低的低血糖效果，GLP-1激动剂已成为全球最畅销的降糖药。不过，GLP-1激动剂药物的潜力并不限于糖尿病治疗领域，还有更诱人的减肥市场。
肥胖症已被WHO定为慢性病之一，并成为世界性公共问题。目前，美国FDA已批准6款肥胖症治疗药物，其中就有诺和诺德的两款GLP-1激动剂药物利拉鲁肽（Saxenda）和司美格鲁肽（Wegovy），这两款肥胖症药物分别于2014年和2021年获FDA批准。
据诺和诺德财报，今年前三个月，这两款肥胖症药物销售额近5亿美元，增长约107%。Wegovy是市场最为关注的减肥药物，不久前诺和诺德表示，将提高Wegovy产量，以满足市场需求，并将该减肥药2025年的销售额目标上调至250亿丹麦克朗（合37亿美元）。
相比美国，我国成年居民超重肥胖率超过50%，是全球超重肥胖率最高的国家，但仅有奥利司他仿制药获国家药监局批准，临床上面临着药物匮乏的现状。
去年底CDE发布的《体重控制药物临床试验技术指导原则》中提及，目前全球范围内获准上市了多个体重控制药物，而我国目前仅有奥利司他胶囊一种药物获批用于肥胖或体重超重患者的治疗，其减重效果有限，加之由于其作用机制相关的胃肠道不良反应如脂肪（油）性大便，脂肪泻等，其在临床上的应用受到限制。体重控制药物存在未被满足的临床需求。
面对市场空白，诸多药企正开足马力研发肥胖症药物。据我们统计，目前，国内已有华东医药、仁会生物、爱美客等超过20家企业在布局GLP-1受体激动剂用于体重控制的适应症研发。自今年起，多个GLP-1激动剂肥胖症药物将陆续申报上市。
其中，仁会生物的贝那鲁肽已于今年3月份报产，有望成为首个国产减重创新药。据仁会生物官网，其上市申请基于的是贝那鲁肽减重适应症三期临床研究展现的积极结果。该研究为一项贝那鲁肽注射液辅助生活方式干预，治疗成人超重/肥胖疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验，旨在评估受试者在生活方式干预基础上，给予贝那鲁肽治疗16周，与安慰剂比较的体重控制效果。
华东医药是国内首个提交利拉鲁肽生物类似药上市申请的企业。近日，华东医药在机构调研中表示，其利拉鲁肽糖尿病适应症有望在2022年底前获批上市，减肥适应症已完成国内三期临床，正处于pre-NDA阶段，预计于第2季度递交上市申请。有机构预计，减重适应症获批后，利拉鲁肽有望成为华东医药继阿卡波糖、百令胶囊之后的第三款20级别大品种。
此外，诺和诺德的司美格鲁肽和礼来的Tirzepatide两款进口重磅减肥药，以及万邦生化的利拉鲁肽类似药也在国内开展三期临床，这三个品种有望在近一两年内递交上市申请。
近年来，国际上和我国体重控制药物的研发逐年增多，成为研发活跃的药物治疗领域。当前，国内处于临床阶段的GLP-1药物多为单靶点，而针对GLP-1R、GIPR、GCGR 等靶点的双重/三重激动剂在临床上表现出了赶超前代药物的突出疗效，正逐渐成为开发重点。
目前礼来的GIP/GLP1R双激动剂Tirzepatide已成功挑战司美格鲁肽，显示出更优的降糖减重效果。国内处于临床阶段的品种中，信达生物的IBI362、东阳光药的HEC88473、翰森制药的HS-20094等也为双靶点药物。上个月，华东医药同时靶向GLP-1R、GCGR和FGF21R的长效三靶点激动剂DR10624在海外获批临床。在去年，华东医药还引进了一款GLP-1/GIP双靶点激动剂SCO-094，公司表示，将在中国启动SCO-094产品2型糖尿病、减肥等适应症的临床试验。
同时，开发依从性更好的长效制剂也成为趋势。在研肥胖症药物中，诺和诺德、礼来、信达生物、勃林格殷格翰、先为达生物等的候选药有望实现一周一次的用药频次，相比仁会生物的贝那鲁肽一天需注射三次，华东医药、万邦生化等的利拉鲁肽需一天注射一次，竞争力更强。
中国生物制药、君实生物创新药迎新进展
5月23日，中国生物制药宣布，公司开发的抗肿瘤1类创新药TQ-B3139已向国家药监局申报上市并获得受理。申报的适应症为间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
TQ-B3139是中国生物制药与首药控股联合研发的一款c-Met/ALK/ROS1多靶点酪氨酸激酶抑制剂，双方共同拥有该药的知识产权。中国生物制药表示，三期临床数据显示，TQ-B3139能够显著延长初治ALK阳性的NSCLC患者的无进展生存期，同时能够很好的控制患者脑转移的发生和发展，具体研究数据将在近期学术会议公布。
据报道，非小细胞肺癌通常是由于发生某些致癌突变导致，ALK为非小细胞肺癌中常见的驱动基因突变，基因突变发生的频率约5-7%。我国NSCLC患者数量较多，为ALK抑制剂行业发展提供了基础。
目前，国内已上市6款ALK抑制剂，包括5款进口抑制剂和1款国产抑制剂。其中，克唑替尼为一代ALK抑制剂，二代ALK抑制剂包括塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼和恩沙替尼等，三代ALK抑制剂为洛拉替尼。
除已上市的6款和TQ-B3139外，齐鲁制药的依鲁奥克片、罗氏的恩曲替尼也已申报上市。首药控股的SY-707、四环医药的XZP-3621、复星医药的复瑞替尼3款ALK抑制剂也已处于三期临床阶段。整体上看，ALK靶点领域已稍显拥挤。
此外，近日君实生物宣布，其VV116对比PAXLOVID早期治疗轻中度COVID-19的III期注册临床研究达到主要研究终点。公司将于近期与监管部门沟通递交新药上市申请事宜。
这是国内首个公告三期临床达到主要终点的新冠口服候选药，如进展顺利，有望成为首批上市的国产新冠口服药。
5月26日，君实生物在投资者互动平台表示，本项研究达到主要终点（VV116具有统计学优效）和次要有效性终点。安全性方面，VV116总体安全性良好，总体不良事件发生率低于PAXLOVID。公司会尽全力推进产品后续上市申请工作以及商业化准备。
CDE网站显示，5月26日君实生物又申请了一个II类会议，此前的5月25日和5月19日，公司均申请了两个II类会议，表明公司在持续与CDE沟通。
10个创新药项目首次获批临床
在5月20日至5月26日的新发布周期内，我国创新药研发持续稳定推进，来自英矽智能、君实生物、东阳光药等的10个创新药项目获批临床。
其中，英矽智能的INS018_055胶囊于5月25日获临床试验默示许可，适应症为特发性肺纤维化，这是英矽智能在国内首个获批临床的项目。据了解，英矽智能为一家由人工智能驱动的端到端创新药物研发公司，旨在加速新药发现和开发。其AI技术已经主要用于发现药物靶点，药物筛选、结构优化、合成分析等。近日，该公司还宣布，已发现一款靶向主蛋白酶（3CL）的全新临床前候选药物，用于治疗新型冠状病毒引起的肺炎。
嘉和生物的GB261于5月24日获得I/II期临床试验批准，用于治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤。据了解，GB261是一款差异化设计的新型双特异性抗体，可同时靶向CD20和CD3，GB261已经于2021年10月在澳大利亚达成首次人体临床试验的首位患者给药。
慕恩生物的MNC-168肠溶胶囊为一款活菌生物药，此次获国家药监局批准的是一项作为单药及分别联用帕博利珠单抗、舒格利单抗在晚期恶性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的Ⅰ期临床研究。
慕恩生物称，MNC-168肠溶胶囊是公司头款进入临床开发阶段的活菌生物药，也是头个获得国内、外监管机构批准单药用于晚期恶性实体瘤治疗的活菌生物药。MNC-168临床前数据显示，该药具有泛癌种抗肿瘤疗效、具有原创多重靶向调节肿瘤与免疫微环境及高度安全等多重特性。该药与帕博利珠单抗、舒格利单抗联合理论上存在协同抗肿瘤作用。
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