中国经营报
2023-3-4 05:06 来自北京 中国经营报社官方账号
本报记者 张悦 曹学平 北京报道
近期，有关苹果公司在无创血糖领域取得进展，并希望未来应用在苹果手表上的消息引起了业内关注。或受相关消息影响，国外血糖监测头部企业德康医疗（DexCom）和雅培（Abbott）的股价均出现波动，在国内，2月23日～24日，国产血糖仪龙头企业三诺生物传感股份有限公司（300298.SZ，以下简称“三诺生物”）股价跌幅为8.32%。
血糖监测是糖尿病管理的重要组成部分，《中国血糖监测临床应用指南（2021版）》显示，临床常用的血糖监测方法包括毛细血管血糖监测、糖化血红蛋白（HbA1c）、糖化白蛋白（GA）和持续葡萄糖（CGM）监测等。
《指南》显示，近年来无创葡萄糖监测设备纷纷问世，包括采用近红外、红外、拉曼等光谱技术，经皮透析技术，基于代谢热及多参数算法技术，以夹手指、夹耳垂等监测方式获取葡萄糖结果。只有少数仪器获得上市许可。无创葡萄糖监测系统的准确度及与血糖数值变化的延迟性是临床应用面临的最大挑战。
市场尤为关注的是，具有无创血糖监测功能的智能可穿戴设备能否替代目前的血糖仪，相关产品能否改变未来国内血糖监测市场的格局？
就相关问题，三诺生物方面对《中国经营报》记者表示，目前市场上智能穿戴设备所采用的无创持续血糖监测主要采用物理方式（远红外光或者其他光谱）开展，其监测准确性短期无法达到有创或者微创的水平，且主要适用于健康人群。无创血糖监测未来一段时间内还处于从技术到产品的阶段，早期的产品将用于健康人群观察和管理血糖，技术和产品达到一定阶段、医疗领域建立起该产品的医学诊疗标准后，才能很好地应用于血糖监测和糖尿病患者。
“无创”临床应用尚需时日
根据IDF（国际糖尿病联盟）数据，2011年～2021年，我国糖尿病患者人数由9000万人增加至1.4亿人。中国产业信息网的分析数据显示，2019年我国糖尿病患者血糖仪渗透率仅在25%左右。业内普遍认为，血糖监测市场拥有巨大的市场空间。
据了解，BGM（Blood Glucose Monitor，血糖监测仪）是血糖监测的常规检测手段，目前处于第四代和第五代血糖仪时代。BGM市场已经较为成熟，产品价格较低，CGM是血糖监测的新兴技术，发展潜力较大。传统血糖监测需要采集指血，患者需携带监测工具较为不便，CGM也需要定期更换传感器，因而对于无创血糖监测产品，部分市场参与者抱有着一定预期。
三诺生物方面介绍，目前市场上的无创血糖监测功能的智能穿戴设备主要适用于健康人群，对于糖尿病患者，一旦出现不准确情况，后果会比较严重。无创技术应用于血糖监测由来已久，苹果、谷歌、微软、三星、美敦力及国内外众多初创公司均在此领域研发。由于准确度问题（特别是无法摆脱个体差异或自身生理状态变化），目前无创血糖仪均无法用于临床糖尿病筛查诊断和治疗依据。
事实上，血糖监测领域对准确度要求极高，传统血糖仪和真实血糖的偏离度可达到5%，CGM的偏离度要求在10%之内，CGM数据积累和算法升级已经被证明可以在波动阶段（高血糖和低血糖阶段）保持准确性。作为血糖监测的有效方式，CGM已在中外相关医学诊疗标准或指南中被推荐使用。微创CGM的技术难点主要体现在植入传感器的酶电极固定技术和外膜技术、系统算法和工艺生产能力三个方面。
三诺生物方面称，目前大多无创血糖仪都是基于红外光谱和热代谢，经过复杂的算法计算来估算血糖值。对于市场上可购买的部分无创血糖仪，公司评估后认为，这类无创血糖仪离真正实用还有非常大的差距，主要有以下几点原因：第一，葡萄糖分子没有特征的红外光谱，只是其-OH、C-H等基团有红外吸收光谱，而这些光谱不是葡萄糖分子所特有的；第二，水分子有非常大的红外吸收，无论是皮肤还是皮下组织，都有丰富的水分；第三，任何温度变化，都会导致红外吸收的变化。上述因素是目前无创血糖仪的“硬伤”。
三诺生物表示，据公司了解，目前国家对无创血糖仪的性能标准并没有降低。即使未来无创血糖监测技术和产品完全成熟后，相当长的时间内，由于医疗需求、使用习惯、用户体验和成本等因素，BGM、CGM、HbA1c等监测方式将会和无创血糖监测并存。目前阶段医疗级的血糖监测，在准确度、精确度、个体差异等方面要求极高，同时在可及性、便捷性等方面亦有极高要求。CGM技术本身也在不断进步：尺寸在持续缩小、精度在持续提升、佩戴体验感和时间也在持续改善，在新技术出现的同时，BGM和CGM也同样在不断发展中。当前无创技术已经应用于很多健康指标的监测，加强了对运动、心率等相关指标的管理，帮助人们提高了健康意识，带来极大便利。但无创血糖监测未来一段时间内还处于从技术到产品的阶段，早期的产品将用于健康人群观察和管理血糖，技术和产品达到一定阶段后，医疗领域建立起该产品的医学诊疗标准后，才能很好地应用于血糖监测以及糖尿病患者。在这个过程中，对于糖尿病的早发现、早干预具有积极的推动作用。
CGM有望率先爆发
据了解，传统血糖监测系统的技术壁垒不高，其主要盈利方式为销售与血糖仪配套的试纸。近年，在价格等因素的优势下，BGM 国产化率提高。国信证券研报显示，2020年，中国BGM市场的国产化率约为38.8%，且院内销售占比50%。
国信证券研报显示，2020年全球血糖监测市场中，BGM占据50.2%、CGM占据21.3%。CGM领域的壁垒较高，除雅培、美敦力等巨头外，鱼跃医疗（002223.SZ）、微泰医疗、九诺生物等多家国内企业也纷纷布局CGM。截至2022年10月，行业内共有12款CGM 产品获证。中信建投认为，2030年中国CGM潜在市场规模有望达到150亿元。
三诺生物方面介绍，实时持续葡萄糖监测系统技术也属于血糖监测的发展方向之一，是指通过葡萄糖感应器监测皮下组织间液的葡萄糖浓度而间接反映血糖水平的监测技术。CGM设备可分为传感器、发射器、接收器。通过一个刺入皮下的传感器，在患者的组织液与体内葡萄糖发生氧化反应时形成电信号，电信号随之被转换为血糖读数，再通过发射器到无线接收器上。在这些数据和直观图的指导下，临床医生能够全面了解患者24小时的血糖波动情况，必要时可配合胰岛素泵给患者注射胰岛素。血糖监测包括“点”“线”“面”等不同的监测方法，公司通过自主研发和外部并购，已经形成了血糖监测“点”（自我监测空腹、餐后2小时等各时点的血糖）和“面”（HbA1c、GA）的产品的研发、生产和销售体系。加快对“线”（实时持续葡萄糖监测系统，CGMS）的产品的研发、生产和销售，不仅是提升公司核心竞争力的需求，而且是更好服务糖尿病患者的要求。
三诺生物公告显示，公司 CGMS 产品注册申请已获得国家药品监督管理局受理，正在进行注册评审等工作，预计今年一季度取得NMPA审批通过。三诺生物方面介绍，该项目的核心技术为基于蛋白质工程的免电子媒介微创葡萄糖传感技术，系对酶修饰来实现直接电子传递的技术，通过蛋白质工程技术，对酶进性针对性的改造，在不破坏其催化活性的前提下，在葡萄糖氧化酶分子中从内到外建立起一条高速电子通道，实现免电子媒介微创葡萄糖传感技术，即第三代生物传感技术
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