扎堆的HER2领域接连迎来两笔大额License out交易,罗氏、卫材为什么要扫货中国的HER2?是HER2们迎来希望还是?本文描述了两笔交易下,同期成立的两家Biotech因不同选择走向两端,看似殊途同归,背后实则是被证明后的欣喜和“讨巧”成功后的五味杂陈同在。他们的例子说明了,领域可以热,但技术一定要硬。究竟讲故事还是做实事,投资人和产业界是越来越能分辨。

财务数据


在ADC赛道中,HER2靶点可谓是最卷的靶点,没有之一。据不完全统计,目前在研的HER2 ADC超过70余种。并且,这一领域还有“大杀器”DS-8201的存在,但即便如此,海内外药企围绕HER2 ADC的布局,也从未停止过脚步。


5月9日,赞荣医药宣布将HER2小分子抑制剂ZN-A1041的全球权益授权给罗氏,罗氏支付7000万美元预付款,6.1亿美元里程碑金额以及一定比例的销售分成。就在前一天,百力司康宣布与卫材就HER2 ADC药物BB-1701达成合作协议,交易金额高达20亿美元。


在内卷程度仅次于PD-1靶点的HER2领域,为何迎来罗氏等MNC的扫货?具体来看这两笔HER2管线交易的情况。ZN-A-1041是赞荣医药的首发管线,是一款靶向HER2的小分子药,具有高度血脑屏障通透性,对脑转移的患者有重要意义。在小分子创新药出海授权合作中,赞荣医药此次授权的预付款金额仅次于诺诚健华奥布替尼授权Biogen的合作。


而百力司康的BB-1701是一款由HER2抗体和艾日布林(艾立布林)结合的ADC创新药,具有独特的作用机制(MOA),包括有效的旁路杀伤效应以及免疫原性细胞死亡(ICD)活性,目前正在进行中美I/II期国际多中心临床试验。


竞争激烈的红海战场是检验Biotech的绝佳场地。他们的例子说明了,领域可以热,但技术一定要硬。究竟讲故事还是做实事,投资人和产业界越来越能分辨。


HER2 ADC的生存之道,差异化


目前,大部分HER2 ADC使用的毒素都是微管蛋白抑制剂MMAE、MMAF、DM1、DM4,拓扑异构酶抑制剂Dxd、喜树碱类似物这几种。


但BB-1701却并不一样,其是一种以艾日布林为毒素的HER2 ADC。


艾日布林是卫材研发的一种微管抑制剂,与大部分微管蛋白抑制剂不同的是,艾日布林对紫杉耐药后患者依然有效。并且,除直接杀伤癌细胞,艾日布林还能对肿瘤微环境进行改造,因此作为小分子毒素可以增强ADC的“旁观者效应”,即穿透细胞膜,杀死周围的肿瘤细胞。


卫材研发的首款ADC药物,靶向FR的ADC药物MORAb-202也使用了这一毒素。在一项临床试验中,MORAb-202治疗FR阳性实体瘤的ORR(客观缓解率)达45.45%,展现出同类最佳潜力。


那么,将这一毒素运用在HER2 ADC领域的效果如何呢?


根据百力司康在2023年AACR大会上披露的BB-1701临床前数据显示,BB-1701对HER2 表达水平在大范围内变化的各种类型的癌细胞,表现出有效和特异性的细胞毒性活性。


具体来说,单剂量1-5mg/kg的BB-1701能够抑制肿瘤生长,甚至是消退,在体内模型中表现出显著的肿瘤抑制效果。相比于其他带有DM1、MMAE和Dxd毒素的HER2 ADC药物,含艾日布林的ADC在HER2表达水平低的癌细胞系中表现出更高的毒性。


并且,BB-1701在对T-DM1或D-8201不敏感的模型中也表现出有效的肿瘤抑制作用。这也就意味着,在患者对T-DM1或者DS-8201耐药后,仍然可能对BB-1701产生反应。


当然,目前BB-1701仍处于早期临床阶段,真正的表现如何,还需要更后期的临床数据予以佐证。


无论如何,BB-1701的出海,再次向我们印证了,即便赛道如此内卷,DS-8201如此强大,一款具有差异化结构设计的HER2 ADC药物,仍然能够在夹缝中找到生存空间。

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