因为地理位置相近且部分商业形态相似，我们总是以日本邻国作为国内的一个参考，医药行业也是不可避免进行比较的一个话题。
之前看到一个数据，中日前十大药企的对比，中日TOP10药企市值相差不到2倍，营收相差大约3倍。看上去，可能差距没那么大，但是事实真的如此吗。
如果想要以更细分的视角，了解中日创新药之间的差距，以前沿管线的布局对比是一个合适的观察窗口。
在本文中，对日本排名前十的大药企管线进行了一番梳理，透过日本市值排名前十的药企的管线布局，也不难感受到日本创新药企的管线相比于国内更加具有创新性、布局领域更加分散、适应症选择更加多样。
1)第一三共
随着DS-8201的炸裂出场，也奠定了第一三共在ADC领域的王者地位。
当下第一三共的整体管线，也基本是围绕着ADC和肿瘤两大块布局。在ADC方面，第一三共的主要有五款重点ADC，分别为靶向HER2的DS-8201、靶向B7-H3的DS-7300、靶向CDH6的DS-6000、靶向TROP-2的Dato-DXd、靶向HER3的HER3-DXd。在这样的全方位布局下，后来者想要在ADC领域超越第一三共难度极大。
在肿瘤方面，第一三共选择的靶点大部分也并非主流的热门靶点，诸如其布局的EZH1/2、GARP、Menin等靶点，在国内布局者寥寥。
2)武田制药
作为日本市值排名第二的药企，也是亚洲唯一一家进入过全球药企排名前十的药企，武田制药的管线相当丰厚。具体来说武田关注的领域，主要集中在胃肠道和炎症、罕见病、肿瘤、神经疾病、血液这五个领域。
其中，胃肠道领域是武田制药的传统优势领域，不过这个领域不少的支柱产品都面临着专利问题。所以，武田也在不断寻找新的重磅炸弹，如今，武田管线中最受期待的应该就是40亿美元收购的TYK2抑制剂了，从目前公布的数据来看，武田的NDI-034858很有可能成为TYK2抑制剂家族中的BIC。
在罕见病领域，武田的地位也是不容忽略，从2019年武田制药蛇吞象夏尔制药开始，武田在罕见病领域的投入就不断加码。如今在武田的管线中针对镰状细胞贫血、血小板减少性紫癜、巨细胞病毒感染等多种罕见病都有广泛布局。
3)中外制药
中外制药是一家有近百年的历史的老药企，它的前身是中外制药和罗氏制药合并而成。背靠着大药企罗氏，使得中外制药在肿瘤方面的管线储备相当丰富，而其中又有不少都是与罗氏合作的产品。
具体来看，在中外制药肿瘤管线中，对当下热门的肿瘤靶点，诸如KRAS G12C、SERD、TIGIT等靶点均有布局。不过，从进度上来看，在这些热门靶点上中外制药的研发进度还是略微慢了一个节拍。但是在双抗和三抗领域，中外制药布局还是很充分的，未来在这个领域中外制药或许能带来一些惊喜。
4)安斯泰来
安斯泰来的能力圈基本集中在肿瘤、眼部疾病、基因疗法这几部分。尤其是在前列腺癌领域，恩杂鲁肽这个重磅炸弹在前为安斯泰来在这个领域奠定了坚实的位置。安斯泰来的后续管线的布局，不少药物也是围绕着这个适应症展开或者与恩杂鲁肽进行联合用药，从而不断加深自己在这一领域的护城河。
除了肿瘤领域，安斯泰来最近在基因治疗、细胞疗法等新兴技术的布局，也在不断加码。
5)大冢制药
对于大冢制药来说，精神病学和神经病学（CNS）是它的优势领域。从1970年大冢进军这一领域开始，为这一领域带来了不少重磅药物，比如用于治疗精神分裂的REXULTI / RXULTI、用于治疗假性延髓病的Nuedexta。如今在其管线中，对于CNS领域的布局仍然是重点，针对癫痫、精神分裂症、注意力缺陷多动症等CNS领域常见疾病，大冢制药管线中均有布局。
除了CNS领域，大冢制药对于肿瘤领域的研发也在加码。在它的肿瘤管线中，处于一期临床的肿瘤药物在数量上，已经成为了主力。而从靶点上来看，大冢制药选择的MDM2抑制剂、IAP抑制剂也都是一些相对来说不那么热门的全新靶点。
6)卫材
最近几年来，因为在阿尔茨海默症领域的突出表现，卫材声名鹊起。其实，卫材在阿尔茨海默症领域的布局已经长达多年，阿尔茨海默症领域的一线用药盐酸多奈哌齐原研公司就是卫材。
凭借着在阿尔茨海默症领域扎实的研发基础，卫材与渤健终于成功推出了阿尔茨海默症药物。在Leqembi获批上市后，卫材仍然在选择继续深耕阿尔茨海默症领域，其管线中仍然有着三款阿尔茨海默症的治疗药物在研。
7)盐野义
盐野义因为新冠口服药在国内被不少人所熟知。事实上，早在新冠之前，盐野义就一直是日本的抗感染药物龙头企业，它在传染病领域的研发实力颇为雄厚。
像我们熟知的抗流感药物达菲、玛巴洛他韦其实都是由盐野义研发，只不过这些药物的全球权益被卖给了罗氏。不过，这么一家在传染病领域颇有研发底蕴的药企，在新冠期间竟然没能吃到丁点儿新冠红利，还是让人颇为遗憾的。
从现有管线来看，在传染病领域盐野义的早期管线其实有些断层。不过，在癌症多肽疫苗、间充质肝细胞这些新兴技术领域，盐野义倒是做了比较充分的布局。
8)田边三菱
可能不少人对田边三菱并不熟悉，但在ALS领域，2017年田边三菱贡献了ALS领域的第一个治疗药物依达拉奉上市。如今，在中枢神经系统领域，田边三菱还在不断深耕。其管线中针对的HTLV-1相关性嵴髓病、精神分裂症、帕金森病痴呆等适应症，在临床上都有着较大的临床未满足需求。
总体来看，和其他日本药企相比，田边三菱的管线还是要单薄得多。
9)住友制药
日本大药企对于CNS领域的研发，积极性还是相当高的。
除了卫材制药，住友制药同样是一家专注于CNS领域的药企，住友研发的治疗精神分裂症的“重磅炸弹”药物盐酸鲁拉西酮，是全球最畅销的精神科药物。
在这样的基础下，住友对于CNS类药物的研发还在不断深入，在它管线中围绕着帕金森病、抑郁症、双向情感障碍抑郁症这些精神疾病的研发还在继续。
CNS领域之外，住友制药针对的不少适应症，比如囊性纤维化、膀胱过激症、复杂的尿路感染和腹腔内感染等疾病也都存在着巨大的临床未满足需求。
10)小野制药
2005年，小野制药与美国Medarex联合开发出了PD-1抑制剂Opdivo，也就是大家熟知的O药。这也奠定了小野制药在肿瘤领域的地位。
时至今日，肿瘤领域仍然是小野制药的研发重点。在小野制药的肿瘤管线中，既有着TIGIT、LAG-3、BTK这些热门肿瘤靶点，也有着ILT-4、EP4、MALT1这些新型靶点。
总结
通过对日本前十大药企管线的简略分析，我们也不难发现中日之间药企管线差异还是比较大的。
不同于国内，大药企纷纷扎堆热门靶点，看到PD-1有潜力药企纷纷集中研发PD-1，GLP-1火了再调转方向去研发GLP-1药物，日本各大药企之间管线的差异化还是要更明显一些。
就像第一三共持续专注于ADC领域、小野制药专注于肿瘤领域、盐野义专注于传染病领域、卫材专注于CNS领域。大家都在自己的优势领域里不断做深做宽。
不跟风、在自己的优势领域持续深耕，这或许也是日本药企能够摆脱内卷、走向国际的一个重要因素。
$武田制药(NYSE|TAK)$$科伦博泰生物-B(HK|06990)$$百济神州(HK|06160)$
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