1）Her2 ADC：有望树立一线新标准
第一三共/AZ的Her2 ADC已经横扫二线及以上各种分型乳腺癌，未来期待点肯定是在一线及新辅助乳腺癌上。
其特点是往前线推进的过程近乎清一色的“无化疗”。
疗效应该不是问题，只要能控制住副作用（间质性肺炎等），就有望在一线、新辅助乳腺癌树立新标准。
同时第一三共/AZ的Her2 ADC未来还有望提线至一线Her2 NSCLC、二线Her2胃癌。NSCLC、胃癌虽已获批，但是都在三四线治疗，提线有望扩大患者群。
（还有很多2期临床暂未展示，例如Her2突变的妇科癌症、结直肠癌等，但局限在末线可能意义不太大）
Seagen/荣昌的Her2 ADC精准卡位第一三共并未覆盖的尿路上皮癌。算是Seagen在该靶点上落后情况下的差异化竞争策略，海外尿路上皮癌并不算是小市场，但前有Necting-4后有Her2突变限制，峰值会比Necting-4要小。
Biontech/映恩则错开Her2阳性，意图在Her2低表达做出差异，该ADC是在第一三共基础上的优化，但由于是非头对头，寄望点可能更多在“低毒”。
2）Trop2 ADC：广谱靶点，站稳TNBC，攀登NSCLC
算是海外竞争相对激烈的靶点。
今年第一三共的Trop2 ADC出师不利，在PD-1经治NSCLC（鳞癌）中未展现生存获益。这给了吉利德明年“弯道超车”的机会，当然前提是3期取得显著性差异，而2024年就将揭晓答案。
二者都围绕NSCLC、TNBC（三阴性乳腺癌）、乳腺癌深耕，但第一三共的在NSCLC上布局更扎实，而吉利德则更注重TNBC的强化布局。
但由于多是一线临床，初步数据读出可能要在2025年后了，给了后发竞争者一定机会。
科伦博泰未来期待点是能否如愿进入“一线”NSCLC或乳腺癌的海外3期临床，毕竟第一三共和吉利德先发优势还是非常明显的，且对PD-L1表达Biomaker基本实现全覆盖。
留给科伦博泰Trop2 ADC的一线NSCLC或乳腺癌差异化竞争空间偏小。但Trop2是有望在一线NSCLC掀桌子的，这可能才是默沙东打算推一线NSCLC的动力，哪怕强行竞争也不能让其在NSCLC的统治旁落。
3）十亿美元大单品“Necting-4 ADC”继续巩固UC（尿路上皮癌）领先地位
今年Seagen的Necting-4 ADC联合K药公布了3期一线临床数据，基本站稳一线UC地位，IO+ADC展现联用潜力。
未来更多是往膀胱癌（尿路上皮癌中的一种）的早期治疗拓展，似乎在其他实体瘤的拓展进度不是很快。
该药今年销售有望突破10亿美元，海外机构对该药寄予20-30亿美元峰值预期，主要还是得益于美国尿路上皮癌发病率高。
国内迈威生物的进展最快，且在国内2期临床中，除了UC外，在宫颈癌上有不错的早期ORR数据，包括百奥泰、科伦博泰、恒瑞等都还是有差异化竞争的机会。
4）肺癌的“星星之火”：c-MET、CEACAM5、Her3
c-MET是NSCLC耐药的一个经典通路，目前多款Met抑制剂都在EGFR后线耐药获批。而艾伯维的c-MET在2期90多人临床中，在c-MET高表达中也展现了高ORR表现，但安全性上有6.5%的患者发生3级以上肺炎，安全性看起来还是有优化空间。
——国内后续可以跟踪下荣昌生物的同类ADC，目前在做国内c-MET阳性消化系统肿瘤的2期临床，看起来是有定位差异化的可能。
赛诺菲的CEACAM5 ADC仅披露了早期60多人的临床数据，比较依赖CEACAM5 阳性，才能在ORR上展现明显优效。CEACAM5突变相对c-MET突变在NSCLC占比要小一些，最高仅有25%左右。（国内商业化权益给了信达）
Her3 ADC率先从EGFR TKI耐药中杀出，已经公布了2期关键单臂数据，明年公布的3期确证临床数据将更具说服力。
百利天恒由于较早涉足Her3靶向，因此EGFR/Her3在国内先发优势还是明显，但未来若不能出海，可能市场还是有限。
NSCLC（非小细胞肺癌）众多靶点前赴后继。而SCLC（小细胞肺癌）近两年则主要涌现的是DLL-3、B7-H3这两潜力靶点。只是目前还偏早期，不确定性风险还较大。
5）拥挤的DLBCL：罗氏身位领先明显
罗氏CD79b ADC是20多年来，首个获批一线DLBCL，打破r-chop金标准的靶向药，并且该药从一线覆盖至三线，给其他药物留下的市场空间可能不是那么大。
而且已经开始联合自家CD3双抗，做覆盖面更广的非霍奇金淋巴瘤3期临床，意图进一步扩展用药范围。
国内恒瑞follow速度确实快，绕过DLBCL，直接在国内率先开展市场更大的非霍奇金淋巴瘤2期临床。
ROR1、CD19 ADC目前暂未看到在一线的布局，进度上明显还是落后太多，要做出best优势可能才能突围。国内在ROR1上仅有基石在1期临床。
6）百折不挠GSK、企图一线超车的默沙东
默沙东在2020年曾斥资6亿美元首付款才拿到该药一半权益，并在2021年公布过早期临床数据，可以期待下明年的关键2期数据。
国内海正旗下博锐生物倒是动作迅速，作为全球第二款LIV-1 ADC，目前已经在国内1期临床阶段。
近日，GSK宣布BCMA ADC达到首个二三线MM 3期临床PFS终点，且从OS的P值（预计< 0.0005）看，若副作用不翻车的话（该药有明显的眼毒副作用），成药性应该是比较高的。
同时，该药还有另外一个二三线MM的3期临床（与首个3期的联用对照组不同），若能成功，那基本有望分得二三线MM市场一杯羹。
华东引进了一款BCMA ADC，采用了少见的鹅膏覃碱作为payload，主要目的是减少off target毒性，减少肿瘤细胞针对毒素耐药性的出现。但目前还未有早期临床数据读出。
7）Seagen能否慧眼识金、IMGN在巢癌先发优势明显
TF（二三线宫颈癌）、FR（三线巢癌）都已快速获批上市，且在3期确证临床都延续了生存获益。那对于未来要么是提线、要么是扩展适应症。
而Seagen近期就有望展露TF ADC能否在其他实体瘤中展现潜力（国内商业化权益卖给了再鼎）。国内乐普美雅柯的TF ADC仍在1期实体瘤临床，需关注未来差异化潜力。
IMGN的FR ADC在三线FR高表达巢癌的3期临床中表现优异，提线至二线也顺利成章，只是时间偏长。（国内商业化权益卖给了华东）
Sutro的FR ADC的二线及以上FR高表达巢癌在2023年才启动2期单臂临床，在进度方面落后了一大截（国内商业化权益卖给了天士力）。国内最快的是百奥泰的FR ADC，仍存在一定差异化适应症潜力。
结语：
整体看，海外ADC在往前一线推进过程中，基本很少出现单药治疗，都是和免疫疗法、靶向药联用。
虽国内在ADC领域follow的很快，但也不可忽视在已有成药大靶点上，海外龙头已经覆盖的非常深，差异化的机会窗口在逐渐收窄。
ADC未来更多机会在未成药靶点上，但这也意味着更高的风险。但不像PD-1这类一鱼多吃差异化不大的产品，ADC个体差异化机遇也更大。
注：全文提到的预计读数时间是预计数，临床表现突出的有可能会提前
本文作者可以追加内容哦 !
