12月12日，C4 Therapeutics（C4T）公司宣布，已与$默沙东(NYSE|MRK)$公司（MSD）签署独家许可和合作协议，共同开发抗体偶联蛋白降解药物（DACs），这是一种旨在选择性靶向并降解癌细胞中引起疾病的蛋白质的新兴治疗模式。
根据协议条款，C4T将收到1000万美元的预付款。C4T和默沙东将合作针对一个尚未公开信息的肿瘤靶点，开发DACs。针对这一初始靶点的DACs，C4T有资格获得总计约6亿美元的里程碑付款。协议还为默沙东提供了选择权，可将合作扩展到包括三个额外靶点。如果默沙东行使其所有扩展合作的选择，C4T有资格在整个合作中获得高达约25亿美元的潜在付款。
作为合作的一部分，C4T将负责使用其专有的TORPEDO平台在发现阶段开发蛋白降解剂的有效成分。默克将负责在发现阶段进行抗体偶联以构建DACs，并负责推动这些DAC候选药物通过临床前和临床开发以及商业化。
C4 Therapeutics全球医药专利查询（部分）
12月13日，美股盘中美国生物制药公司C4 Therapeutics的股价暴涨超120%，现报每股5.29美元，为今年3月以来的最高水平。该股前日已收涨98.31%，如今的上升势头却依然不减。
C4 Therapeutics（C4T）是一家致力于研发和推进靶向蛋白质降解科学的生物制药公司，公司正在利用其TORPEDO平台有效地设计和优化小分子药物，利用人体的天然蛋白质回收系统快速降解致病蛋白质，从而有可能克服耐药性。
C4T正在推进多个靶向肿瘤学项目至临床阶段，并扩大其研究平台，为难以治疗的疾病提供更多药物，而制药巨头默沙东就是其最新的项目合作伙伴。药融云数据库显示，C4T目前共有3条管线处于临床阶段，CFT-1946、CFT-7455、CFT-8634（研究终止），此外CFT8919片的药品临床试验申请已获得批准开展。
ADC与PROTAC擦出的火花，越来越火热的赛道
DAC药物是在ADC药物基础上改造而成。ADC药物由靶向特定抗原的单抗、具有细胞毒性的载荷、将两者连接起来的化学连接子三部分组成。而DAC则是将ADC的细胞毒性载荷变为了PROTAC，使其与单克隆抗体相结合。
在使用细胞毒性药物作为载荷的ADC获得成功之后，使用蛋白降解药物作为ADC的载荷正在得到行业越来越多的关注。默沙东的入局，也向外界透露出一个信号：DAC药物的研发正在变得越来越火热。全球药企也开始了对于DAC药物的追逐赛。
药融云数据库显示，今年9月，Seagen与PROTAC领域的领军企业Nurix达成了总价高达34.6亿美元的合作，希望研发出具有新作用机制的降解抗体偶物。
11月，百时美施贵宝宣布与Orum Therapeutics达成协议，将斥资约1.8亿美元收购潜在“first-in-class”抗体偶联蛋白降解剂ORM-6151。
ORM-6151基本信息查询
当下药企围绕着DAC的药物研发，绝大多数仍然处于早期临床阶段。越来越多企业的加入，虽然能让这一领域的热度更上一个台阶，但挑战依然不容忽视。
降解物-抗体DAC策略为PROTAC分子提供了更好的特性，如溶解度、细胞内积累、位点特异性分布和减少副作用。因此，DAC是药物化学中最有前途的新模式之一。但DAC仍有改进的空间，如提高靶点选择性和验证连接链和降解物与抗体之间的最佳位置等。当下药企围绕着DAC的药物研发，绝大多数仍然处于早期临床阶段。
越来越多企业的加入，虽然能让这一领域的热度更上一个台阶，但挑战依然不容忽视。希望这种DAC的药物模式大大克服了PROTAC所面临的各种问题，有望成为一种治疗多种人类疾病的候选药物。
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