投资创新药，很多普世的逻辑不能再通用。
比如说，在大多数行业拥有，明星创始人+资本+潜力产品的组合，基本都意味着企业拥有着更大的成功概率。但在创新药世界，越是这样的组合，就越有可能成为一个甜蜜的陷阱。
美股的创新药企Nextcure，可以说是一个非常经典的创新药投资教训。
这家公司背后站着诺奖级创始人，管线中还有一款有潜力媲美PD-1的FIC药物。不管是在今天还是4年前，这样的biotech无论从哪个角度看，都算得上是一个完美的投资标的，投资者也蜂拥而上。
但你绝对想不到，它如今却成了价值毁灭者。
在一次次的临床失败后，Nextcure股价从巅峰时期的109美元/股到如今的1.11美元/股，市值仅剩3097万美元，近乎归零。
所有看中它明星biotech光环的投资人，都被套了进去，并且看不到翻盘的希望。Nextcure的教训，可以说完美展现了创新药研发以及投资的高门槛。
1）开挂的前半生
Nextcure从创立开始，就自带“吸金”buff。
成立不到一年时间，公司就完成了A轮6700万美元的融资，2018年再次B轮融资，又拿到了9300万美元。
当时，Nextcure管线中的两款产品都还处于相当早期的阶段，却能如此吸金，放在整个生物科技行业，都堪称顶级高手。所以，投资者到底是看上Nextcure了哪一点？
就像文章开头写的，从创始人到靶点，Nextcure吸引人的地方的确不少。尤其是，Nextcure背后的明星创始人——陈列平教授。
如果你关注生物科技行业，肯定听说过陈列平这个名字。没错，就是那个最早发现PD-1的人。1999年至2002年，陈列平教授发现了具有抑制肿瘤免疫反应功能的PD-1/L1通路，并且独自建立了以PD-1/L1通路为靶向的癌症免疫疗法，这为PD-1/PD-L1药物后续的发现提供了重要的理论依据。
这之后，陈列平教授团队又发现了Siglec-15靶点，针对这个靶点Nextcure研发了潜在FIC药物研NC318。
2019年，陈列平教授团队在Nature Medicine上发表的一篇文章证明了，Siglec-15在特异肿瘤中高表达，且其表达与PD-L1表达互斥，对耐药患者可能会有作用。
这个发现一出，大家对Siglec-15靶点的期待值瞬间拉满，希望这个靶点能成为第二个PD-1。在当时，PD-1已经展现出了肿瘤免疫疗法的超强未来，那些错过PD-1这班高铁的乘客，自然不想再错过Siglec-15。
有明星创始人做背书、瞄准的又是潜力的新靶点，从方方面面来看，Nextcure都是一个完美的投资标的。这样的一家公司，别说是在四年前，即便是放在现在的国内投资市场，肯定也会有不少的拥趸者。所以，当时礼来亚洲、高瓴、平安创投、辉瑞等知名投资机构纷纷入场。
2019年5月9日，Nextcure顺利在纳斯达克交易所上市，发行价为15美元/股。开盘第一天，Nextcure股价暴涨32%，达到19.9美元/股。到了11月，Nextcure股价更是一度飙至109美元/股，市值达到30亿美元。
从2015年成立到2019年上市，Nextcure在一级、二级市场都备受瞩目，它的前半生可谓是开挂般。只可惜，Nextcure没能在临床层面证明自己。
2）不能打的临床数据
下一个PD-1，可能是所有投资人对Nextcure最美好的想象，但一次次拉胯的临床数据，戳破了所有人的幻想。
对于一家biotech来说，不管创始人多厉害、管线多前沿，最终的评判标准都要回到临床数据上来。
在早期临床试验中，NC318的表现还算不错。2019年11月4日，NextCure公布NC318的1/2期临床阶段性数据，7例非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最佳应答率为27％，其中包括1个完全应答（CR）和 一个部分应答（PR），NSCLC的疾病控制率（DCR）在71％。
尤其是，其中一位肿瘤完全消失的患者属于PD-1耐药难治性患者，曾经3次化疗耐药，之后又接受PD-1治疗出现耐药，最后又接受了NC318治疗。而当这位患者接受41周治疗后，肿瘤完全消失长达13周。这个数据一出，让业内对NC318治疗PD-1抗体耐药患者充满了遐想，NextCure股价也一度暴涨248%。
但是，在11月9日公开的数据显示，当扩大至15个癌种49例患者后，仅有一个CR和一个PR，也就是说除了NSCLC，其他癌种对NC318没有响应。Nextcure的投资者也从天堂直到地狱，11月11日开盘后，它的股价从82美元暴跌至39美元，近乎腰斩。
后来NC318的数据，一次更比一次拉胯。2020年5月ASCO会议上公布的数据显示，NC318的1期临床49例患者，仍然只有1例CR和1例PR。7月13日，在NC318的1/2期临床研究不如人意的情况下，Nextcure终止了NC318在非小细胞肺癌和巢癌的临床试验，继续进行在头颈癌和三阴性乳腺癌的研究。
后来针对这两个癌种的临床也没有扭转乾坤，在2022年三季度财报中，NextCure宣布停止了NC318项目的开发。如今，Nextcure已经放弃了单抗药物的研发，转而将方向瞄准ADC药物。
但是，Nextcure翻盘的机会已经不大了。公司股价只剩1美元左右，公司账上还有1.18亿美元，预计能撑到2025年中期。
3）投资里的思维惯性
像Nextcure这样的例子其实还有很多，比如2018年诺贝尔医学奖得主成立的肿瘤疫苗公司Neon Therapeutics也是如此，明星创始人和肿瘤疫苗新概念，让这家公司早期融资拿到手软。但上市之后产品研发接连受阻，股价表现不断下跌，最终被BioNTech低价并购。
这些明星药企的失败共同展示出，一个创新药投资者很容易踩到的陷阱：明星药企的成功率更高。不少投资者可能会有这样一个思维惯性，那就是，创新药研发风险很高，而有好的创始人+独一无二的管线=更大的药物研发成功概率。
但实际情况可能并非如此，拥有明星光环的公司在药物研发方面的成功概率并不比其他公司高。因为科学的客观规律对所有人，一视同仁。
当然，拥有这样背景的biotech在融资方面的成功概率会更高。但有钱也不能逆转客观规律。
国内这样的例子也不少见。前几年市场热的时候，相信大家都听说过很多项目，院士或知名海外药企大佬创业，只靠研究方向就能收到无数融资；海外大药厂有同机制同靶点管线，是一大投资亮点，知名投资机构入局，更是一大亮点。
但仔细想一想，这里面有哪条真正与药物本身的价值有确定和直接的相关性呢？
投资中的思维惯性大家都很容易有，所以也容易错过那些，看上去其貌不扬的公司。
最近的一个例子就是百利天恒，因为它的背景没有那么的金光闪闪，所以之前很多业内人士其实不太看好它，但后面的事情大家也都清楚了，通过和BMS签下的大订单，百利天恒也算是为自己正了名。
在投资创新药的时候不要盲目崇拜明星创始人、明星概念，也不能掉进只投明星企业、创新靶点的陷阱中。很多时候期望越大，最后的失望可能也就越大。
因为，新药研发真的很难。
$百利天恒-U(SH688506)$$NextCure Inc(NASDAQ|NXTC)$
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