2月16日，Iovance Biotherapeutics表示，FDA已批准AMTAGVI™（lifileucel），用于晚期黑色素瘤成年患者的细胞疗法，这是全球首款获批上市用于实体瘤癌症的一次性个体化TIL细胞疗法。
黑色素瘤是一种皮肤癌，通常是由暴露于紫外线引起的，紫外线可能来自阳光或室内晒黑。尽管黑色素瘤仅占所有皮肤癌的约 1%，但它们占癌症相关死亡人数的很大一部分。如果不及早发现和治疗，黑色素瘤会扩散到身体的其他部位，导致转移性疾病。
不可切除或转移性黑色素瘤的治疗可能包括使用 PD-1 抑制剂进行免疫治疗，PD-1 抑制剂是靶向体内某些蛋白质的抗体，可帮助免疫系统抵抗癌细胞。此外，靶向 BRAF 基因的药物有助于管理细胞的生长和功能，可用于治疗与 BRAF 基因突变相关的黑色素瘤。那些黑色素瘤通过这些疗法进展的患者有很高的未满足的医疗需求。
Lifileucel(品牌名Amtagvi)，是一种肿瘤衍生的自体 T 细胞免疫疗法，由患者自身的抗病白细胞（称为 T 细胞）组成，具有称为肿瘤浸润淋巴细胞 （TIL） 的特定类型。适用于治疗既往接受过 PD-1 阻断抗体治疗的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者，如果 BRAF V600 突变阳性，则用于治疗 BRAF 抑制剂联合或不联合 MEK 抑制剂。该适应症根据总体缓解率 （ORR） 和缓解持续时间获得批准。
Amtagvi的加速批准是基于一项开放标签、多队列、多中心的II期试验C-144-01, 目的为检视单次注射lifileucel在晚期黑色素瘤患者身上的安全性和有效性。所有患者在接受免疫检查点抑制剂治疗和 BRAF/MEKinhibitor 靶向治疗后均取得了进展。
该研究共分为4个队列，其中队列1（n=30）患者接受非冷冻保存的TIL产品治疗；队列2（n=66）和队列4（n=75）患者皆接受经冷冻保存的TIL治疗；队列3（n=~10）为重复接受TIL治疗患者。
在推荐剂量的队列4的73例Amtagvi治疗患者中，客观缓解率为31.5%，其中3例（4.1%）患者完全缓解，20例（27.4%）患者部分缓解。在对治疗有反应的患者中，分别有56.5%、47.8%和43.5%的患者在6个月、9个月和12个月时继续维持反应，没有肿瘤进展或死亡。
综合来看队列4和队列2，Amtagvi在150名患者中约三分之一的患者中缩小了肿瘤，客观缓解率为31.4%。其中一半的答复至少持续了一年，而答复的调解期限在21.5个月后仍未达到。
Iovance还在进行一项3期试验TILVANCE-301，该研究将单独测试Amtagvi或与默克的检查点抑制剂Keytruda一起作为黑色素瘤的一线疗法，目的确认该疗法的临床益处。预计将在2028年至2030年之间结束。Iovance还在宫颈癌中测试Amtagvi，并在头颈癌和肺癌中测试类似的TIL疗法。该公司还拥有早期阶段的项目，以增强TILs，并希望通过基因编辑提高对治疗的反应率。
此次Amtagvi 被批准作为二线或三线治疗选择，用于接受常用检查点抑制剂免疫疗法治疗后仍患有黑色素瘤的患者。患者还必须在接受Amtagvi之前进行化疗，以便为传入的细胞腾出空间。
该疗法带有一个黑匣子警告，警告低血细胞计数、感染、心脏病、肺或肾功能障碍或致命并发症的风险。副作用还包括发冷、疲劳、发烧、肿胀和心率异常加快。
据报道，全球每年约有32.5万新发黑色素瘤患者，其中每年约有5.7万患者因该病死亡；美国每年约有10万人被诊断出患有黑色素瘤，约有7700人死于该疾病。
细胞疗法制造中心的联合创始人兼首席执行官Jason Bock博士说，“TIL疗法的潜在市场相当大，因为90%的癌症是实体瘤，而血癌只有10%。”
TIL疗法是由美国国家癌症研究所科学家Steve Rosenberg于20世纪80年代首创的，该疗法基于这样一种观察：免疫细胞可以穿透并攻击肿瘤，但由于癌症的无情防御，免疫细胞在完成任务之前往往会被卡住或失去动力。Iovance 公司将这些细胞从病人的肿瘤中分离出来，在实验室中进行培养，然后将恢复活力的细胞重新注入病人体内，希望它们能攻击肿瘤。
TIL疗法为实体瘤患者提供了一个有前途的选择。FDA也为第一种针对实体瘤的细胞疗法开了绿灯。Amtagvi此前还获得了孤儿药、再生医学先进疗法、快速通道和优先审评资格。
关注wechat药研网
本文作者可以追加内容哦 !
