3月7日，国际顶尖期刊《新英格兰医学杂志》发表了一篇名为“Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer ”的研究论文，此论文表明了一项ADC/Keytruda组合疗法III期结果: Padcev联用Keytruda一线治疗la/mUC患者的生存结局明显优于化疗，安全性结果与先前报告的一致，未发现新的安全性问题。
尿路上皮癌(urothelial carcinoma，UC)是泌尿系最常见的恶性肿瘤之一，占所有膀胱癌病例的90%，也可见于肾盂、输尿管和尿道 。尿路上皮癌约有12%的病例在被发现时为局部晚期或转移性尿路上皮癌。
据报告，全球每年大约有 57.3万膀胱癌新确诊病例，超过21.2万名患者死于膀胱癌 。据2022年国家癌症中心发布报告显示，在我国，膀胱癌年发病率约为8.2/10万，死亡率高达3.4/10万 。
PADCEV（enfortumab vedotin）是一款由安斯泰来和辉瑞旗下Seagen公司开发的针对尿路上皮癌的抗体药物偶联物（ADC）药物。靶向尿路上皮癌当中高表达的蛋白Nectin-4。
Nectin-4 是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高表达的蛋白质。临床前数据表明，PADCEV 的抗癌活性是由于其与表达 Nectin-4 的细胞结合，随后抗肿瘤药物单甲基 auristatin E （MMAE）内化和释放到细胞中，导致细胞不再繁殖（细胞周期停滞）并出现程序性细胞死亡（细胞凋亡）。Keytruda是默沙东开发的人源化抗PD-1单抗疗法，通过阻断PD-1受体与PD-L1和PD-L2的结合，提高身体免疫系统发现和杀伤癌细胞的能力。
含铂化疗是目前治疗la/mUC的一线标准疗法。在改善既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的总生存期方面，没有一种治疗方法能超过铂类化疗。
《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了这项3期临床试验EV-302（KEYNOTE-A39）的结果，关键试验证明了PADCEV（enfortumab vedotin）与PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）联合治疗晚期膀胱癌la/mUC患者的生存结局明显优于化疗，安全性结果与先前报告的该组合一致，未发现新的安全性问题。
此试验是一项开放标签、随机、对照的3期研究，旨在评估PADCEV与Keytruda联合治疗对比化疗对既往未接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效。
886名患者以1：1的比例随机接受吉西他滨联合顺铂或卡铂（n=444）或Padcev联合Keytruda（n=442）的治疗。主要疗效结局指标为设盲独立中心审评所分析的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
截至2023年8月8日的数据，接受Padcev联合疗法患者的确认的总缓解率（ORR）为67.7%（95% CI：63.1-72.1），高于含铂化疗组的44.4%（95% CI：39.7-49.2），p<0.001。在Padcev联合治疗组中，29.1%的患者获得了完全缓解，在含铂化疗组中，这一比例为12.5%。Padcev联合治疗组的缓解持续时间（DOR）的中位数尚未达到，化疗组的DOR为7.0个月。Padcev联合治疗组中，12个月和18个月时仍处于缓解状态的患者比例分别为67.3%和59.6%，而在化疗组中，这一比例分别为35.2%和19.3%。
研究发现，生存期的中位随访时间为17.2个月时，与含铂化疗相比，该组合疗法患者的OS和PFS均出现统计学显著性改善。接受Padcev联合疗法患者的中位PFS为12.5个月（95% CI：10.4-16.6），接受含铂化疗患者的中位PFS为6.3个月（95% CI：6.2-6.5），即与化疗相比，联合疗法组患者的PFS显著延长，疾病进展或死亡风险降低了55%（HR：0.45，95% CI：0.38-0.54，p<0.001）。
除了令人鼓舞的疗效数据外，安全性研究结果表明，55.9%的联合疗法组患者发生了≥3级治疗相关的不良事件（TRAE），此数值在化疗组中为69.5%。安全性结果与先前报告的该组合一致，未发现新的安全性问题。
此前EV-302的研究结果已在2023年10月的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上进行了公布（摘要#LBA6）。欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）也在审查联合疗法。美国食品药品监督管理局于2023年12月批准了这种联合疗法。
2024年1月31日，安斯泰来向日本厚生劳动省（MHLW）提交补充新药上市申请，其PADCEV药品与Keytruda联合治疗，用于一线治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌 （la/mUC）。
如果获得批准，PADCEV与KEYTRUDA有可能改变治疗模式，成为首个也是唯一一个替代化疗的抗体偶联药物 + PD-1抑制剂疗法！
《新英格兰医学杂志》作为全球影响力因子最高的医学期刊之一，在全球医学界享有盛誉。此次EV-302的研究成果获得NEJM发表，也证明了国际学术界对该研究的设计、质量控制和临床价值的充分肯定。la/mUC一线治疗终迎曙光！
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