从ICP-332II期临床成功可看出，诺诚健华有可能是下一个“自免王者”，在医药估值回暖的环境下特别值得高度关注。
12月17日，星期天，诺诚健华（688428.SH；09969.HK）发布了一则利好公告，令不少机构顾不上休息，忙着刷新对其的价值评估。周一和周二，虽然市场极弱，诺诚健华A/H股价连续逆势上扬，放量上涨，也显示了市场对其的正面解读。
公司宣布在自身免疫性疾病领域取得了新突破：自主研发的新型酪氨酸激酶2（Tyrosine Kinase 2, TYK2）抑制剂ICP-332，治疗中重度特应性皮炎（AD）的II期临床研究达到主要终点。
自身免疫性疾病作为慢性病或许关注度没那么高，实际是仅次于肿瘤的全球第二大治疗领域，2022年的全球市场规模为1875亿美元。ICP-332的II期临床成功，宣告了产品价值得到验证，那么顺利启动III期临床以及海外授权的概率增大。可以肯定的是，一个极具前景的自免市场打开了，公司的价值也将得到不断释放。
01
潜在的First-in-class药物
目前，全球尚无TYK2抑制剂获批用于治疗特应性皮炎。12月18日，诺诚健华举行了一场业务进展沟通会，重点解读了公司对自免战略布局以及ICP-332的II期临床数据，关注度超出预期。在分析师们看来，诺诚健华新的增长曲线已经迎来了拐点。
ICP-332是诺诚健华具有全球自主知识产权的1类创新药，属于新型口服TYK2抑制剂。TYK2 是一种非受体酪氨酸激酶，在炎症发病机制上起到重要作用。
ICP-332的II期临床旨在评估在中重度特应性皮炎（AD）患者中的安全性、有效性、药代动力学和药效学特性。
根据刚披露的数据，在接受治疗4周的患者中，ICP-332展示了卓越的有效性和安全性。ICP-332在80毫克和/或120毫克剂量组达到了多个有效性终点，包括EASI （湿疹面积和严重程度指数）50、EASI 75、EASI90（EASI评分较基线改善≥50%，75%，90%）及研究者整体评估（IGA）0/1（即皮损完全清除或基本清除）等。
在每日一次80 毫克 和 120 毫克两个剂量组中，EASI 评分较基线的平均百分比变化分别达到 78.2% 和 72.5%，与安慰剂组的 16.7%相比，具备显著的统计学差异（p<0.0001）。这两个剂量组 EASI 75（疾病至少改善 75%）评分较基线的百分比变化分别达到 64%和64%，而安慰剂组仅为 8%（p<0.0001）。
此外，ICP-332 显示出良好的耐受性和安全性，治疗相关不良事件 （TRAE） 均为轻度或中度，与安慰剂组相当。
简言之，在有效性方面，ICP-332大幅超越了安慰剂组，达到多个有效性终点，具有明显的统计学差异；在安全性方面，与安慰剂组相当，上市后有望避免JAK抑制剂相关严重感染、肿瘤、血栓等黑框警告。
经过安慰剂校正的数据，ICP-332每天一次80mg与乌帕替尼每天一次15mg的4周数据相比，ICP-332表现更为优异，EASI 75改善分别为56.0%vs.51.6%，EASI 90改善分别为40.0% vs. 29.3%，IGA0/1分别为32.0%vs. 29.1%。
相比IL4注射剂，ICP-332具备口服便利性；相比JAK1抑制剂（标签带有黑框警告），具备安全性优势。因此不少行家认为，ICP-332是潜在First-in-class的TYK2抑制剂。
02
TYK2的价值有多大？
TYK2在炎症发病机制上起到重要作用，已经成为全球药界的新共识，但布局该靶点攻克特应性皮炎的药企依然屈指可数。当然，这也意味着诺诚健华的ICP-332的先发优势很明显。
TYK2的价值有多大？一级市场的交易金额最有说服力。
2022年12月，武田制药以 60亿美金收购Nimbus Therapeutics的TYK2抑制剂，引起行业轰动。该药物正在进行重度斑块型银屑病患者中进行的2b期临床试验，据数据，该项研究也达到了主要疗效终点。
这也引发了市场对于TYK2的重新估值。可以说，武田的这笔60亿美金巨额交易，给TYK2赛道注入了全新希望。
世界卫生组织指出，自身免疫及过敏性疾病是仅次于肿瘤的全球第二大治疗领域，全球患者超亿人。特应性皮炎是一种主要自身免疫性疾病，据 Pharma Intelligence 相关数据，预计到 2030 年全球市场潜力将达到100 亿美元。沙利文则预计，我国特应性皮炎患者数量近10年呈上升态势，2030年将达到8170万人。
店多隆市，以往患者苦于没有合适的药物，如今随着多款药物陆续落地，自免领域“患者多但市场小”的认知正在被颠覆，一个庞大的自免疫病市场崛起在即，该领域蕴含较大的投资机会，有望成就肿瘤之后另一大疾病市场。
目前全球范围内上市的 TYK2抑制剂仅有BMS的药物治疗银屑病，尚无TYK2抑制剂获批用于治疗特应性皮炎。诺诚健华的 ICP-332布局的特应性皮炎适应症进度领先，体现出高效、高选择性，是潜在的first-in-class。未来的审批绿色通道和商业化前景，是非常值得期待的。
安信证券预计，中性假设下，国内中重度特应性皮炎市场规模至2030年有望达291亿元。具有产品优势和先发优势的ICP-332，无疑将拿下很大一块蛋糕。
03
成为“自免王者”的可能
从管线布局看，诺诚健华聚焦于血液瘤和自免领域。
公司以奥布替尼作为骨干疗法，通过单药或联合用药覆盖多发性骨髓瘤（MM）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）和白血病，目前已是血液瘤赛道的领导者，其各个血液瘤管线均有独当一面的竞争力，具备潜在同类最佳或解决现有疗法痛点的优势。
而对于自免领域，此前市场的关注度并不算高，诺诚健华的相关管线也并未被市场重视，尚未price in。
实际上，诺诚健华通过打造差异化的自身免疫性疾病管线，旨在为大量未满足的临床需求提供first-in-class或者best-in-class疗法，这些创新药在全球都具有广阔市场潜力。随着自免慢病这个“长坡厚雪”赛道的爆发条件成熟，公司已领先了好几个身位。
总体看，诺诚健华通过B细胞和T细胞通路开发自身免疫性疾病领域的全球前沿靶点，覆盖所有常见适应症，包括ITP（原发性血小板减少症）、SLE（系统性红斑狼疮）、MS（多发性硬化）、NMOSD（视神经嵴髓炎谱系疾病）、CSU（慢性荨麻疹）、AD（特异性皮炎）、LN（狼疮性肾炎）、CD（克罗恩病）、UC（溃疡性结肠炎）。
以公司的王牌产品奥布替尼为例，挺进创新的“无人区”，在自免领域获得多项突破性进展。
奥布替尼治疗MS全球II期试验三个剂量组的24 周数据都达到主要终点，所有剂量组在治疗4周后均达到T1新病灶控制，效果可持续长达24周，且安全性最好，展现出作为MS 领先疗法的潜力。
奥布替尼治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）启动III期注册临床。最新数据显示，50毫克组别中，40%的患者达到主要终点；在对糖皮质激素（GC）或静脉注射免疫球蛋白（IVIG）敏感的患者中，50毫克剂量组中，75.0%的患者达到主要终点。
奥布替尼治疗系统性红斑狼疮（SLE）IIa 期临床试验取得积极效果，研究显示SLE反应指数-4（SRI-4）呈剂量依赖性的改善趋势，同时观察到尿蛋白呈下降趋势。
此外，诺诚健华在研的两款TYK2 抑制剂，是国内进度最快的，已陆续进入后期阶段，且有成为大单品的潜力。
1）上文重点分析的ICP-332，已在II期临床中展示了卓越的有效性和安全性，是潜在First-in-class。
2）ICP-488（TYK2-JH2抑制剂）治疗银屑病患者的临床II期研究正在启动。在临床I期健康受试者试验中，ICP-488已完成单剂量爬坡和多剂量爬坡研究，显示了良好的安全性和耐受性，临床效果同样显著，预计24年3-4月有初步数据读出。
ICP-488是一种强效的高选择性TYK2变构抑制剂，将开发用于治疗银屑病和其他自身免疫性疾病。ICP-488通过特异性结合TYK2 JH2结构域，阻断IL-23、IL-12和I型干扰素等炎性细胞因子的信号转导，从而抑制自身免疫性疾病和炎症性疾病的病理过程。东吴证券统计，目前我国银屑病患者人数约600+万人，未来可能保持600-700万人之间，市场空间广阔。
长远来看，诺诚健华的后续催化剂事件颇多，多项产品蓄势待发，公司也预计未来三五年内陆续推出5-6款创新药物上市。因此，公司业绩具有确定性和爆发潜力。
经过3年多的调整，医药板块终于迎来久违的修复行情。从长远来看，兼具打造爆款产品+雄厚的现金+强大的商业化能力的创新药企，才能走得更远。
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