胰岛素一直是医学上最具变革性的发现之一。1921年这种激素的分离使1 型糖尿病 (T1D) 有药可医。然而，长期的外源胰岛素依赖，使胰岛素疗法处于过时的边缘。
胰岛素对于维持血液中葡萄糖的安全水平至关重要。它是由胰腺中的细胞产生的，细胞不断检测血液循环中的葡萄糖浓度，并相应地分泌胰岛素——糖水平越高，释放的激素就越多。而在 T1D患者中， 细胞这种功能被自身的免疫系统破坏。
在1型糖尿病中，免疫细胞（红色）攻击胰岛中的 细胞（绿色）。图片来源：Ali Asadi
缺乏胰岛素会导致身体处理营养物质的方式发生异常，从而导致高血糖。随着时间的推移，高血糖会导致糖尿病酮症酸中毒，以及一系列并发症，例如肾脏疾病/衰竭、眼病（包括视力丧失）、心脏病、中风、神经损伤甚至死亡。
今天，可以通过仔细监测血糖和注射胰岛素来减轻 T1D 的影响。然而尽管自动化胰岛素输送系统的研发取得一定进展，但对于大多T1D患者来说，他们的预期寿命仍较正常人低约12年[1]。弗雷德里克·班廷 (Frederick Banting) 因发现胰岛素而在 1923 年获得了诺贝尔生理学奖，但他也承认这不是灵丹妙药——他在诺贝尔演讲结束时说“胰岛素不能治愈糖尿病”。
随着再生医学的发展，科学家们和医生正在向治愈T1D的目标努力。他们的重点不是为身体提供胰岛素，而是替换制造胰岛素的细胞。在21世纪之交，来之不易的突破表明，移植已故捐赠者的细胞可以成功治疗 T1D 患者，但缺乏供体和排斥反应限制了这种方法。
装在输血袋子里的ViaCyte开发的胰腺细胞
干细胞生物学的进步，为提供无限供应可替代的胰岛细胞的开发，成为可能。
近日美国商业资讯Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX) 公布了Vertex 的 VX-880 1/2 期临床试验的最新信息，继上次公布的64岁老人在接受细胞治疗后90天的数据（胰岛素需求量减少91%）之后，又一位患者在接受治疗后脱离胰岛素长达270天，这一消息为1型糖尿病带来了一线曙光。
关于VX-880
VX-880是一种同种异体干细胞衍生的、完全分化的、产生胰岛素的胰岛细胞疗法，适用于低血糖意识受损的 1 型糖尿病 (T1D) 患者和严重的低血糖。VX-880有可能通过恢复胰岛细胞功能（包括葡萄糖反应性胰岛素的产生）来恢复身体调节葡萄糖水平的能力。
不过，VX-880需要通过输注到肝门静脉中，需要长期免疫抑制治疗以保护胰岛细胞免受免疫排斥。
在研究的A 部分中的两名患者接受了一半目标剂量的 VX-880。第一位患者在第 270 天实现了胰岛素独立，HbA1c 为 5.2%。在 A 部分中给药的第二名患者在第 150 天显示禁食和刺激 C 肽显著增加，外源性胰岛素需求减少。
综合来看，A 部分中前两名患者的数据建立了VX-880的概念验证。
根据研究方案，独立数据监测委员会审查了研究 A 部分中前两名患者的安全性和有效性数据的总体情况，并建议此项研究进入B部分，患者接受 VX-880 的全部目标剂量。第一位接受全目标剂量的患者已达到第29天的随访目标时间。
迄今为止，在整个计划中，VX-880 的耐受性普遍良好。没有发生与 VX-880 相关的严重不良事件 (SAE)。在所有接受治疗的患者中，大多数不良事件 (AE) 都是轻度或中度的。安全性概况与研究和围手术期使用的免疫抑制方案基本一致。
“在概念验证期，前两名接受一半目标剂量治疗的患者的结果通过证明 VX-880 可以恢复葡萄糖调节的胰岛素的产生，并显著改善血糖控制。事实上，第一位患者实现胰岛素独立是一个里程碑。此外，迄今为止所有三名患者的安全性和有效性数据的总体使我们对 VX-880的风险评估及其潜在的变革性概况充满信心，”全球药品执行副总裁 Carmen Bozic 医学博士说，他是Vertex 的开发和医疗事务部以及首席医疗官。
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安全性和有效性结果
迄今为止，三名患者已在 1/2 期研究中使用 VX-880。在研究的 A 部分中，两名患者接受了一半目标剂量的细胞。第三名患者已接受研究 B 部分中的全部目标剂量。患者情况如下：
患者 1
之前报告了第90天和第150天的结果。患者在第270天实现了不依赖胰岛素，HbA1c水平为 5.2%。研究方案将胰岛素独立性定义为至少一周不使用外源性胰岛素，HbA1c≤7%，空腹血糖≤126 mg/dL，餐后血糖≤180 mg/dL，以及空腹或刺激的C肽≥166 pmol/L。
通过第270 天，没有被认为与 VX-880 相关的不良事件SAE。有两种 SAE，一种是皮疹，一种是脱水，这两种情况都被认为与 VX-880 无关。大多数AE被认为是轻度至中度。最常见的 AE 是严重的低血糖事件，与 VX-880 无关，发生在围手术期。
患者2
在VX-880输注后的第90天，使用混合膳食耐受性测试 (MMTT) 评估胰岛细胞功能，并量化C肽水平，来评测内源性胰岛素产生的情况。在VX-880输注之前的基线时，无法检测到空腹和受刺激的C肽水平，表明没有内源性胰岛素产生。
在第90天，受刺激的C肽增加到202 pmol/L的峰值，表明VX-880恢复了葡萄糖反应性胰岛素的产生。在第150天，与基线7.5%相比，HbA1c下降至7.1%，外源性胰岛素使用下降了30%。
患者 3
第三名患者接受了 VX-880 的全部目标剂量，并已达到第29天的随访。
早期数据显示在第29天的空腹C肽水平增加，血糖水平得到改善。胰岛细胞功能的综合评估将在第 90天就诊期间基于 MMTT 进行评估。
没有发生与VX-880相关的SAE。该患者仅有1次SAE为中性粒细胞减少症，被认为与VX-880无关。大多数AE被认为是轻度至中度。最常见的AE 是恶心，这被认为与VX-880无关。
Cells Plus 设备计划
Vertex公司还在T1D中寻求其他研发计划，其中包括将这些相同的干细胞衍生胰岛封装在免疫保护装置中，脱离免疫抑制剂的情况下通过手术植入，以及另一个计划，将细胞修饰以产生低免疫干细胞-衍生的小岛。封装细胞计划的IND支持研究正在进行中，有望在2022年提交 IND。
关于1/2期临床试验
该临床试验是一项 1/2 期、多中心、单臂、开放标签研究，对象为患有低血糖意识受损和严重低血糖的 T1D 患者。本研究设计为一项连续、多部分的临床试验，以评估 VX-880 的安全性和有效性。
在 A 部分中，前两名患者接受了一半的目标剂量。在 B 部分中，5名患者将接受全目标剂量，之后在 C 部分中以全目标剂量同时给药。大约 17 名患者将参加临床试验。1/2 期研究在美国处于临床阶段
关于Vertex
Vertex 是一家全球生物技术公司，致力于科学创新，为患有严重疾病的人创造变革性药物。该公司拥有多种批准的药物来治疗囊性纤维化（ CF ）的根本原因——一种罕见的、威胁生命的遗传病——并且在 CF 方面有几个正在进行的临床和研究项目。除了 CF，Vertex 在其他严重疾病中拥有强大的研究小分子、细胞和基因疗法管道，它对因果人类生物学有深入的了解，包括镰状细胞病、 地中海贫血、APOL1 介导的肾脏疾病、疼痛、1 型糖尿病、1 抗胰蛋白酶缺乏症和杜氏肌营养不良症。
Vertex 于 1989 年在马萨诸塞州剑桥市成立，其全球总部现位于波士顿的创新区，其国际总部位于伦敦。此外，该公司在北美、欧洲、澳大利亚和拉丁美洲设有研发基地和商业办事处。Vertex 一直被公认为行业最佳工作场所之一，包括连续 12 年入选《科学》杂志的杰出雇主名单和 2021 年 Seramount 100 家最佳公司之一。
小编说//
Vertex研发的这款干细胞产品，为1型糖尿病的治愈，提供了更多的想象。不过在早些时候，这项研究被FDA叫停了，原因至今未予公布。后续我们将持续关注进展，希望该疗法能拿到更大规模的数据，以推进尽快临床转化应用。
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