局部注射ⅩⅦ型胶原蛋白 对雄激素性脱发模型小鼠毛发生长具有一定促进作用
随着市场的不断发展，新的雄激素性脱发治疗手段不断涌现，尤其是最新的胶原蛋白制剂让人眼花缭乱。各个厂家的胶原蛋白产品不断出现，现有胶原蛋白产品是否能对雄激素性脱发产生足够的效果？当前应该选择接种哪款针对脱发的胶原蛋白？
2024年1月，西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院医疗美容科的张菊芳团队于中文核心期刊中华整形外科杂志发表题为 “ⅩⅦ型胶原蛋白对雄激素性脱发模型小鼠毛发生长的作用及机制研究”报道了山西锦波生物医药股份有限公司研发的A型重组Ⅲ型、ⅩⅦ型人源化胶原蛋白对雄激素性脱发（AGA）模型小鼠毛发生长的作用及机制。
研究发现，局部注射2.0mg/mL的重组ⅩⅦ型人源化胶原蛋白对AGA模型小鼠毛发生长具有一定促进作用，且联合注射2.0mg/mL的重组Ⅲ型型人源化胶原蛋白后效果更显著，激活Wnt信号通路可能是重组ⅩⅦ型人源化胶原蛋白促毛发生长的主要机制之一。
AGA是男性脱发中最常见的类型，与雄激素及遗传因素等密切相关，其发病机制复杂，氧化应激稳态失调、细胞凋亡、炎症反应等都与其发病密切相关。由于当下生活、工作压力增大等一系列问题的出现，加速了AGA的发生。
目前，针对AGA的治疗药物不多，且其疗效有限，需长期持续使用，停药后易复发且不良反应较为严重，故对治疗AGA药物的研究迫在眉睫。
胶原蛋白是人体中含量最丰富的蛋白质，约占人体蛋白质总量的30％，占人体重量的6％，主要存在于结缔组织中，如皮肤、骨骼、肌腱、韧带、血管等。
重组Ⅲ型人源化胶原蛋白属于成纤维胶原，除了维持皮肤弹性，有研究发现其在抗炎、创面愈合、皮肤再生等方面发挥重要作用。
重组ⅩⅦ型人源化胶原蛋白又称BP180、BPAG2，是一种跨膜胶原蛋白，属于微量胶原，主要分布于皮肤，是基底膜、半桥粒的组成成分，有调控上皮细胞的黏附、迁移、发育分化，调节角化细胞的分化和再生，维持皮肤和毛囊中相关干细胞的稳态及分化等作用，虽然已有研究证明毛囊老化与重组ⅩⅦ型人源化胶原蛋白的链蛋白水解相关，但目前尚未明确胶原蛋白对AGA的影响及作用机制。
结果
本研究显示，在小鼠背部脱毛区注射胶原蛋白可明显促进AGA小鼠毛发生长，脱毛面积明显减小，其中重组Ⅲ型人源化胶原蛋白与重组ⅩⅦ型人源化胶原蛋白联合治疗效果最为显著，与外用米诺地尔相当；HE染色提示重组ⅩⅦ型人源化胶原蛋白各浓度组生长期毛囊/退行期毛囊比例明显增加，表明重组ⅩⅦ型人源化胶原蛋白可诱导毛囊提前进入生长期或延长生长期。
为进一步探究重组Ⅲ型人源化胶原蛋白、重组ⅩⅦ型人源化胶原蛋白促进毛发生长的作用机制，提取实验小鼠新鲜皮肤组织总RNA后进行总体细胞转录组测序分析。与肉眼观察及组织病理学结果相似，差异表达基因分析结果显示，重组ⅩⅦ型人源化胶原蛋白高浓度组与阳性对照组小鼠皮肤组织基因表达较为接近，差异表达基因较少；而重组Ⅲ型人源化胶原蛋白+重组ⅩⅦ型人源化胶原蛋白联合高浓度组与阳性对照组新鲜皮肤组织基因表达更接近，差异表达基因更少。
KEGG分析显示，重组ⅩⅦ型人源化胶原蛋白高浓度组与阳性对照组均上调了与毛发生长相关的Wnt信号通路、细胞黏附分子及Hedgehog信号通路，火山图提示重组Ⅲ型人源化胶原蛋白+重组ⅩⅦ型人源化胶原蛋白联合高浓度组较重组ⅩⅦ型人源化胶原蛋白高浓度组更显著上调了与皮肤发育、毛发周期循环相关基因；GSEA富集分析发现，重组ⅩⅦ型人源化胶原蛋白高浓度组可促进成纤维细胞增殖、白介素1分泌等基因的表达，而重组Ⅲ型人源化胶原蛋白+重组ⅩⅦ型人源化胶原蛋白联合高浓度组可有清除凋亡细胞及加速活性氧代谢等作用。
结论
因此，上述实验结果可能与以下机制相关：重组ⅩⅦ型人源化胶原蛋白作为一种跨膜蛋白可能通过调控Wnt等信号通路，激活毛囊干细胞分化、增殖或迁移，从而促进AGA模型小鼠皮肤发育、毛发生长周期循环；另外重组Ⅲ型人源化胶原蛋白也可通过调节免疫、抑制凋亡等促进毛囊生长分化。这些机制与既往治疗AGA机制有明显不同。
基础研究论文：《ⅩⅦ型胶原蛋白对雄激素性脱发模型小鼠毛发生长的作用及机制研究》
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