例行展示自营实盘业绩。建仓时间为2022.10.25,截至2024.03.25累计净收益为+396.23%,同期标普500 (+37.42%)。

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昨晚美股盘前Viking Therapeutics宣布GLP-1/GIP受体激动剂VK2735口服片剂制剂的1期临床试验结果,盘中涨幅至高到近30%。我们于3月20日66元位置建仓,昨晚约85元左右止盈,5个交易日收益30%。

Viking Therapeutics拥有多条极具潜力的研究管线,包括注射用减肥药VK2735,口服减肥药VK2735 Oral,非酒精性脂肪性肝炎VK2809和肾上腺脑白质营养不良VK0214。

此次公布的口服减肥药VK2735 Oral的一期临床结果如下:

为期 28 天的 MAD 研究结果突出了口服 VK2735 治疗后临床活性的积极迹象。接受 VK2735 的队列显示平均体重较基线呈剂量依赖性降低,范围高达 5.3%。在接受VK2735的受试者中,迄今为止报告的所有治疗紧急不良事件(TEAE)均为轻度或中度,其中大多数(76%)报告为轻度。同样,所有观察到的胃肠道 (GI) 不良事件均报告为轻度或中度,其中大多数 (79%) 报告为轻度。

横向对比减肥药巨头诺和诺德的新药Amycretin一期数据和礼来Orforglipron的二期数据可以看到, VK2735 在4周节点的减肥效果与诺和诺德新药接近,同时效果好于礼来。

现代社会人们热量摄入大,带来的问题不仅仅是肥胖,还包括各种心血管病,而GLP-1类药物的原理就是抑制体内糖元的释放,强迫身体消耗脂肪和肌肉供能,也间接解决了一系列高血糖,高血脂带来的疾病,因此渐渐被誉为神药,不仅因为减肥市场空间巨大,同时还具备极大的拓展空间。

诺和诺德司美格鲁肽药物获得美国食品药品管理局(FDA)批准,该药物可以作为心脏治疗。德国G-BA正式确认,德国的法定健康计划不支付Wegovy用于减肥的费用,但附加了一个警告。该委员会在其指导意见中表示:“如果申请扩大适应症批准,应明确指出,使用Wegovy降低既往心血管疾病后心血管事件的风险……不受规定限制。”

GLP-1类药物技术细节可以阅读我们之前文章《 深度:资本市场的新星—减肥神药GLP-1 》。

Viking Therapeutics凭借在GLP-1类药物的技术积累,在NASH领域的研发也处于领先地位。

NASH是非酒精性脂肪肝炎的简称,属于非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的进展形式,如果不加以控制和治疗,可能进展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。

NASH领域是个极具吸引力的蓝海市场:患者数量庞大,治疗药物却相当稀缺。Frost&Sullivan预计,2030年全球和中国NASH患病人数分别达4.86亿人、0.56亿人,同期全球和中国NASH市场规模将分别达到322亿美元、355亿人民币,市场空间相当广阔。诱人的市场,吸引了吉利德、诺华、默沙东等MNC巨头布局,可惜都一一折戟,美国FDA近40年未批准NASH新药上市,但却并未影响NASH赛道的火热。

Madrigal开发的Resmetirom为全球首款获FDA批准上市的NASH药物,治疗伴有肝纤维化NASH成人患者。Resmetirom不仅达到了MASH缓解和纤维化改善两个主要终点,而且关键次要终点低密度脂蛋白含量(LDL-C)相比安慰剂组出现明显降低,高剂量组、低剂量组、安慰剂组分别为-16%、-12%、1%。

在2023年5月16日,Viking宣布肝靶向性甲状腺激素受体(THR-)激动剂VK2809治疗非酒精性脂肪肝炎(NASH)的IIb期Voyage研究达到主要终点。接受VK2809治疗的患者在第12周的肝脂肪含量与安慰剂相比显著降低。通过 MRI-PDFF 评估的肝脏脂肪相对于基线的中位相对变化范围为 38% 至 55%。重要的是,高达85%接受VK2809治疗的患者肝脏脂肪含量相对降低至少30%。此外,VK2809组患者在低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯和动脉粥样硬化相关脂蛋白方面相比安慰剂也有显著的降低。

安全性方面,VK2809展示了令人鼓舞的安全性和耐受性。在接受VK2809治疗的患者中,94%的治疗相关不良事件报告为轻度或中度。由于不良事件引发的治疗中断在安慰剂和治疗组之间相似。

如果仅对比患者肝脏脂肪含量的变化,VK2809可能展现出了比Resmetirom更佳的疗效。当然,具体数据还有待后续公布,VK2809的次要终点(第52周肝活检的组织学情况和肝纤维化无恶化的患者比例),预计今年上半年读出肝穿数据。

但同时掌握GLP-1类药物技术的其它巨头也在都在积极研发MASH药物。

2023年6月,礼来公布了GIPR/GLP-1R/GCGR多重受体激动剂Retatrutide治疗MASH的Ⅱ期试验数据:在8 mg和12 mg的治疗剂量下,患者平均相对肝脏减脂率>80%、实现减脂率≥70%的患者占比超过80%、48周时>85%的患者肝脏脂肪变性消失,且安全性良好,未发现肝毒性。

默沙东的双重GLP-1激动剂Efinopegdutide,也在Ⅱa期试验中展现出了显著降低MASH患者肝脏脂肪水平的积极结果:治疗24周后肝脏脂肪水平降低72.7%,活性对照组仅为42.3%。

总体而言,因为各国医药产业链都存在大量的灰色地带,常年被诺和诺德,辉瑞这样的巨头盘踞渠道,因此新锐药企通常会选择合作或者被收购,最典型的就是新冠疫情期间Moderna与辉瑞的合作。Viking Therapeutics作为一家新锐药企,能在GLP-1这个大风口上取得领先研发地位,相比以目前不足90亿的市值而言,相信未来还有增长的空间。

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