近日，达安基因自主研发的人类SLCO1B1基因分型检测试剂盒（PCR-荧光探针法）（国械注准20243400589）获得国家药品监督管理局颁发的三类医疗器械注册证，正式上市！该产品基于荧光PCR技术，可以检测人全血样本基因组DNA中SLCO1B1基因521T>C位点的多态性，有助于准确分析患者SLCO1B1基因型，降低他汀类药物严重不良反应的发生风险，为患者合理安全的使用他汀类药物提供依据。
近几十年来，我国人群的血脂水平、血脂异常患病率明显增加，高脂血症是引发动脉粥样硬化、冠心病和脑卒中等诸多心脑血管疾病发生的重要危险因素之一。他汀类药物作为血脂异常降脂药物治疗的基石，是目前最有效的降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平从而降低心血管疾病风险的药物。他汀类药物的治疗效果存在个体差异，除性别、年龄、生活方式、用药的依从性等非遗传因素外，他汀类药物相关基因的单核苷酸多态性（SNP）是导致药物反应个体差异的重要原因之一。目前研究较多、证据相对充足且对他汀类药物的不良反应和疗效影响明确的相关基因主要是SLCO1B1及ApoE基因。
他汀类药物最常见的不良反应为肌痛，同时伴随肝功能、肾功能损伤、横纹肌溶解等。研究证实，SLCO1B1基因多态性与他汀类药物的不良反应相关，SLCO1B1基因突变者服用他汀类药物可增加肌病或横纹肌溶解症的发生率。有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）特异地表达在肝细胞基底膜上，主要负责将血液中的他汀类药物转运至肝脏以发挥其降脂作用。OATP1B1由SLCO1B1基因编码，该基因第5外显子521T>C（Val174Ala）多态性是亚洲人群中的主要遗传变异，等位基因频率约为10~15%，该多态性显著降低OATP1B1对其底物的摄取能力，使他汀类药物如普伐他汀、阿托伐他汀和罗苏伐他汀等的血药浓度升高，SLCO1B1基因突变者服用他汀类药物可增加肌病或横纹肌溶解症的发生率。
2023年发布的《SLCO1B1和ApoE基因多态性检测与他汀类药物临床应用专家共识》，针对SLCO1B1基因多态性与他汀类药物安全性的共识意见明确提出：
首次服用他汀类药物，用药前应检测SLCO1B1 基因多态性，以减少药物不良反应发生；首次服用他汀类药物未检测SLCO1B1基因多态性，若用药过程中出现肝转氨酶升高、肌病等不良反应，建议检测SLCO1B1基因多态性分析原因。
他汀类药物通过影响肝细胞表面低密度脂蛋白受体（LDL-R）的表达使其反馈性增加，使血液中总胆固醇（TC）及LDL-C清除增加、水平降低，ApoE作为配体与LDL-R结合，从而影响他汀类药物降脂疗效。研究证实，ApoE基因多态性影响血清TC、甘油三酯（TG）水平，进而影响他汀类药物的降脂效果。ApoE基因2个SNP位点（388T>C、526C>T）可形成3种单倍体型E2、E3、E4，ApoE E2对LDL-R亲和力下降，使用他汀类药物治疗时，血TC和 LDL-C降幅更大，降脂疗效较佳；而ApoE E4与LDL-R亲和力最高，ApoE E4携带者血脂水平更高，服用他汀类药物往往疗效不佳或无效。
《SLCO1B1和ApoE基因多态性检测与他汀类药物临床应用专家共识》中，针对ApoE基因多态性与他汀类药物有效性的共识意见明确提出：
首次服用他汀类药物，为评估他汀类药物治疗效果，建议在用药前检测 ApoE基因多态性；启用他汀类药物治疗后，若降脂疗效不佳，建议检测ApoE基因多态性分析原因。
达安基因此次获批上市的SLCO1B1基因分型检测试剂盒，基于精准可及的荧光PCR技术，针对人类SLCO1B1基因521T>C位点的单核苷酸多态性，一次性可检测521TT、521TC、521CC 3种不同的基因型；灵敏度为1ng/L；同时添加了相关的防污染组分，进而减少因PCR产物引起的污染。此外，达安基因于今年1月份获批上市了APOE基因分型检测试剂盒，和SLCO1B1基因分型检测试剂盒联合使用，能够从基因水平评估他汀药物的用药安全性和有效性，为临床安全合理地使用他汀类药物进行治疗提供参考依据。
目前，以基因检测为依据进行个体化用药指导的药物基因组学，可以帮助临床医师个体化、差异化用药，从而提高药物治疗的安全性和有效性，防止严重药物不良反应的发生。达安基因致力于完善药物基因检测系列解决方案，特别是心脑血管个体化用药领域，人类SLCO1B1基因分型检测试剂盒的上市，将积极助力他汀类药物的安全有效使用。
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注：文章来源于赢享分子诊断公众号(达安基因)
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