聚焦于全人源纳米抗体药物，用于治疗实体瘤领域的疾病，在这两个具体条件下的细分赛道，博奥明赛的创新药研发算得上全球领先：自建了全人源纳米抗体库（UDABTM），多样性达万亿级（1012），目前有十多个在研的全新大分子生物药物，包括多个国际上首创的全人源纳米抗体（VH）以及在肿瘤微环境中（TME）特异性激活NK及其他免疫细胞的双（多）特异性纳米抗体（UDAB-MTM）。
博奥明赛研发办公室位于张江科学城，由在肿瘤、自免、心血管领域产业经验丰富的涂超博士，以及在抗体工程方面研究突出的青年学者应天雷博士共同创立。
创始团队的互补性叠加技术的领先性，在大环境偏冷的当下，助力博奥明赛连续获得了资本的认可：2020年9月，获得复健资本新药创新基金2500万美元A轮融资；2023年5月份，又顺利完成了2亿元人民币B轮融资。
涂超说，预估今年年底到明年年初，博奥明赛会有多个临床数据披露，随之而来的是一系列创新产品的快速往前推进。“想想以UDAB-MTM平台为基础的系列产出，还是挺兴奋的。”
由于纳米抗体的潜力巨大，不少生物技术公司和制药企业也在瞄准这一新兴领域。博奥明赛，在全人源纳米抗体赛道打算如何摘到果实？
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两位创始人海外归国创业
抢跑全人源纳米抗体新赛道
在南京大学获得博士学位之后，涂超在美国工作了20年：曾担任美国QLB Bio（齐鲁波士顿）创始人之一，科伦公司美国生物大分子团队总负责人，美国辉瑞制药公司团队负责人，以及美国国家癌症研究所（NCI，NIH）高级研究员。主持和参与20多项新型生物大分子药物的设计与研发，荣获多项荣誉与奖励，包括优秀年轻科学家奖（Protein Society）, 杰出科学贡献奖（SER-CAT，APS）, 优秀科学研究奖（NCI，NIH）等。
与涂超一起搭档创业的应天雷，现在是博奥明赛共同创始人、首席科学家，他毕业于复旦大学，曾是美国国家癌症研究所（NCI，NIH）抗体工程实验室访问学者，在美期间两次获得美国联邦技术转移奖，拥有6项美国专利，15项中国专利，其中2项PCT专利成功授权给默克等知名跨国药企，回国之后成为复旦大学基础医学院教授，同时担任抗体工程和新药开发实验室主任。
巧的是，二人在美国就相识。同时，涂超目前还兼任复星医药合伙人及复星科创合伙人，在复星医药旗下复健资本投资博奥明赛之际，也进一步坚定了二人共同创业的决心。
回到2020年的纳米抗体药物赛道，那时多个纳米抗体药物在临床试验中取得进展，部分进入后期阶段，预示着纳米抗体药物即将有获批上市的可能性。至于全人源纳米抗体药物研发，行业内都才刚起步。
据张通社了解，全人源纳米抗体代表了抗体疗法发展史上的一大飞跃，其技术演进可追溯至最初的驼源纳米抗体。经过三十多年的技术演进，纳米抗体疗法经历了驼源、人源化及全人源三个显著的阶段。相对于驼源的纳米抗体，全人源纳米抗体具有免疫原性低，成药性好，及筛选速度快等优势。
涂超介绍说，自2018年第一个来自于驼源的纳米抗体获批后，全人源纳米抗体的研究开始加速，“在不同的发展阶段，都存在着创新药物的机遇。全人源纳米抗体药物由于其独特的性质，如特殊表位、免疫原性低、高亲和力、稳定性和渗透性，对治疗癌症、自身免疫疾病、传染性疾病、眼科疾病、神经性衰退等疾病有巨大的潜力。”
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全人源X实体肿瘤X抗体库平台
在细分领域“筑高墙”
张通社了解到，自2018年专注于驼源纳米抗体开发的Ablynx被赛诺菲以45亿美元收购起，全人源纳米抗体的研究和开发步伐加速，不断有新的候选药物进入临床试验。2024年1月，赛诺菲又以17亿美元收购纳米抗体公司Inhibrx，再次激起领域内对纳米抗体的热度，尤其是全人源纳米抗体的开发。
据涂超介绍，中国在全人源纳米抗体领域的研究正在快速发展，有望在未来缩小与欧美的差距，并在某些特定领域实现领先。就博奥明赛来讲，在技术方面坚持如下三点，以在更为细分的领域“筑高墙”建造竞争壁垒。
一是开发全人源双（多）特异性纳米抗体平台（UDAB-MTM）。“目前市面上其他同类公司的抗体或多或少来自于动物源，像我们直接从全人源纳米抗体库筛选出来的（药物）少之又少。同时由于纳米抗体结构简单，稳定性高，更易于双抗及多抗的构建。”
二是针对实体肿瘤研发药物，尤其是对肿瘤抗原（TAA）低表达及ADC不响应的瘤种。“攻克实体肿瘤难度非常大，博奥明赛重点研发的领域之一便是实体肿瘤，尤其是针对TAA低表达及ADC不响应的瘤种，其中的一个核心原因就是我们的超大容量纳米抗体库（UDABTM）能够快速筛选到具有特殊表位和活性的先导抗体。”
目前市场上多数获批上市的CAR-T疗法适应症主要针对的是血液瘤，而占据了肿瘤发病类型约90%的实体瘤，反而成了一座坚固的“堡垒”。
三是建立国际一流的系列抗体库平台。“一个库里有10的12次方个抗体，这个数接近于人体产生所有抗体种类的总量。有了这些万亿级超大容量抗体库之后，你把抗原往里面一放，筛出来就有可能是最佳的抗体候选物，它不仅具有高活性，而且具有良好的安全性和成药性。”
涂超所说的抗体库，实际上是装在一毫升的离心管里，半管子相当于一个库，博奥明赛每隔3-6个月就要新建几百个抗体库。
在纳米抗体赛道，在如下判断上行业已形成共识：一个庞大的库容量意味着能够筛选出更多具有独特结合能力的抗体，这些抗体能够识别并结合到目标蛋白上的不同表位。由于每个表位的结构和功能都有所不同，因此结合不同表位的抗体在药物活性上也会有所差异。
以癌症治疗为例，一个具有超大库容量的抗体库可以帮助研究人员找到那些能够特异性激活免疫细胞（如T细胞和NK细胞）的先导抗体。这种能够在肿瘤微环境（TME）中特异性激活的免疫反应至关重要，因为它可以更精确地靶向肿瘤细胞，克服化疗药物及ADC药物的耐药性，同时减少对正常细胞的损害。
截至目前，市场上还没有全人源纳米抗体药物获得正式的监管批准。全人源纳米抗体药物的研发主要集中在早期临床试验阶段，以评估它们的安全性、耐受性和疗效。博奥明赛目前已经有两条管线进入临床I/II期，第三条管线也已经正式递交临床申报。
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立足中国癌症患者临床需求
分节奏走向全球
站在一个良好的开端上，多次经历从0-1发展的涂超明白，企业有了彼岸的愿景之后，还要知道如何摆渡过去。
“创新药的试错成本特别高，一个决策往往好几年后才知道对错，等到创业公司意识到错了，基本就没机会了。”涂超分享说，博奥明赛成立之初就非常重视在关键节点上的“谋篇布局”。
在管线设置上，博奥明赛的产品线具有两大特色：一是巨大的临床需求，比如说乙肝的功能性治愈，或对ADC不响应的实体瘤；二是差异化的前瞻性设计，比如抗新冠纳米双抗，不但广谱，还能以雾化吸入的方式给药迅速到达呼吸道、肺泡等新冠感染的病灶部位。
ADC药物在靶向治疗方面已经取得了一定的成功，但在安全性，耐药性等方面仍存在局限。涂超分享说，全人源纳米双（多）抗药物以其独特的结构、特殊的表位为实体瘤的治疗提供了新的可能性。“一是安全性会好很多，二是成本会降低很多，三是对ADC药物不响应的人群，至少在临床前显示出了优异的结果，我们是非常希望在这个领域有所突破。”
涂超预计今年年底到明年年初，博奥明赛有一系列用纳米抗体去激活免疫系统的抗肿瘤的研发数据出来，包括了双抗和多抗药物。
在市场布局上，涂超认为创新药不走海外市场，可能会缺少发展后劲。“海外市场的利润空间更高，创新药做研发需要大量的资金作为后盾。虽然有些产品还没开始临床，但我们一直在跟海外潜在合作方保持积极联系。”
因此，在投资人的选择上，博奥明赛A轮融资选择了在海内外都具有品牌效应的复星资本，入驻其旗下复健资本新药创新基金张江孵化园区。“2020年创新药投资热，很多VC找过我们，复健资本的响应速度最快，显示出的诚意也是最大的。”涂超说，和复健资本新药基金的沟通过程中，感受到他们做源头创新的意愿强烈，这是他们一拍即合的原因之一。
回国创业三四年，涂超身上海归的气味极淡，多年前清明节他与哥哥一同到安徽老家扫墓，由于多年未归，有乡民好奇兄弟中哪个从美国回来的，其中一位年长的低声说：“那个穿得比较土的就是”。而在美国工作期间，他又是那种完全融入当地生活的人。
涂超好像有一种特质，不管做什么，他都能百分百投入，快速与当下连接起来。
他现在百分百投入的是博奥明赛，他希望带领团队一起立足中国癌症患者临床诊疗需求，做国内顶尖、国际领先的生物制药公司。“打造第一个成功上市的全人源纳米双抗，为ADC药物不响应的患者带来福音。”涂超预计，到今年年底或明年年初，博奥明赛会披露一系列的研发及临床数据，届时公司将迎来一个新的发展节点。
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