4月23日,Incyte宣布将以7.5亿美元的价格收购专注于炎症性疾病的Escient及其资产,外加交易结束时Escient剩余的净现金,具体数额将根据惯例进行调整。预计该交易将于2024年第三季度完成。 Escient的管线中共包括EP262和EP547两款在研药物。

EP262是一款靶向Mas相关G蛋白偶联受体X2(MRGPRX2)的高选择性first in class小分子拮抗剂。MRGPRX2是一种在肥大细胞上表达的受体,可被多种多肽类配体(包括从感觉神经元和其他细胞释放的多肽)激活。MRGPRX2被激活后,肥大细胞释放组胺、类胰蛋白酶、糜酶、趋化因子和细胞因子,可引起荨麻疹、血管性水肿、2型炎症(通过适应性免疫系统的参与)以及慢性瘙痒和疼痛。临床前数据表明,EP262可阻断MRGPRX2活化,从而治疗多种肥大细胞介导的炎症性疾病。目前,Escient正在开展EP262用于治疗慢性自发性荨麻疹(CSU)和特应性皮炎的II期临床试验。

EP547则是一款靶向MRGPRX4的first in class小分子拮抗剂。EP547可阻断各种胆汁酸、胆红素和尿胆素对MRGPRX4的激活。凭借这种疾病特异性作用机制,该药物有可能成为胆汁淤积和尿毒性瘙痒症的高度靶向且有效的治疗选择。

慢性荨麻疹,定义为发病时间持续超过6周的荨麻疹,包括CSU和慢性诱发性荨麻疹(CIU)两种主要形式。目前,CSU的治疗选择为H1受体拮抗剂(地氯雷他定、左西替利嗪和非索非那定)、IgE单抗(奥马珠单抗)和IL-4R单抗(度普利尤单抗)。尚无药物获批用于治疗CIU。

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