科普缺血耐受人同种异体骨髓间充质干细胞冶治疗缺血性脑卒中

问：2023-06-07 公司报道九芝堂美科缺血耐受人同种异体骨髓间充质干细胞(it
-hMSC)治疗缺血性脑卒中Ⅰ期临床试验(受理号：JXSL1900126)已完成全部参与
者入组，且表现出良好的安全性，经国家药品监督管理局药品审评中心评估，同
意本项目进入Ⅱa期临床试验。

时隔十个月，Ⅱa期临床试验进展如何

答：投资者您好，目前九芝堂美科的骨髓间充质干细胞治疗缺血性卒中的II期随
机、双盲、安慰剂对照临床试验已经在北京三家中心顺利开展，截至目前已完成
11例入组。根据研究者、申办方的阶段性安全评估，所有受试者接受治疗后安全
耐受性良好。具体疗效性相关数据将在试验完成后向公众披露。感谢您的关注。

2020 年 7 月 6 日，九芝堂美科 (北京) 细胞技术有限公司（以下简称」九芝堂美科」）与首都医科大学附属北京天坛医院（以下简称「天坛医院」）签署了《临床试验协议》，标志着中国首个使用进口干细胞新药治疗缺血性卒中的临床试验即将启动。
该试验是一个评估向缺血性脑卒中患者单次注射缺血耐受人骨髓间充质干细胞的多中心、盲法、随机、安慰剂对照的安全性、耐受性和初步疗效的Ⅰ/Ⅱa 期研究。主要研究者为天坛医院常务副院长、国家神经系统疾病临床医学研究中心副主任、国家神经系统疾病医疗质量控制中心主任王拥军教授。受试人群主要为临床诊断为缺血性脑卒中超过 6 个月，需要他人协助才能行走，或不能独立完成一般日常生活活动的患者。
本次合作协议的正式签署，为积极推动双方干细胞临床研究合作迈出了实质性的一步，也是美科 2020 年的新药开发计划中的重要里程碑。
缺血耐受人骨髓间充质干细胞 (it-hMSC)
本次临床试验所用缺血耐受人骨髓间充质干细胞 (it-hMSC) 产品由美国 Stemedica Cell Technologies,  Inc.（以下简称「Stemedica」）生产。该产品源自健康年轻成人供者骨髓，全程在模拟人体真实生理环境——低氧条件下培养，性能优于常氧条件下培养的干细胞，被 Life technology 评价「同类最佳」。
该干细胞产品增殖能力强，可减少缺氧对组织的损伤，减少细胞凋亡并抑制炎症，另外该产品对缺血组织的耐受能力强，可促进缺血性纹状体中的神经前体细胞向神经元分化、持续招募增殖细胞并改善神经血管重构，治疗缺血性卒中前景广阔。
中美均拥有良好的临床基础
在美国
2019 年，九芝堂旗下雍和启航基金参与投资的美国 Stemedica 细胞技术有限公司使用该产品在美国完成了使用 it-hMSC 治疗缺血性卒中的 I/IIa 期临床试验，结果显示，it-hMSC 治疗安全性良好，经 it-hMSC 治疗的患者在精神状态、抑郁程度、生活自理能力等均取得显著性改善，初步证明了干细胞治疗的有效性。试验结果于 2019 年 9 月在国际卒中领域专业期刊《Stroke》发表。
在中国
2019 年，九芝堂美科使用该产品进行的「人骨髓间充质干细胞治疗急性脑卒中的临床前研究」获得北京市科技重大专项资助。
2020 年 2 月 19 日，九芝堂美科使用该产品向国家药品监督管理局药物审评中心 (CDE) 申报的干细胞新药临床试验获得批准。是 CDE 批准的第六项干细胞研究型新药的临床试验申请（简称 IND）。在美科 IND 之前，获批的前 5 项 IND 使用干细胞均为国产，细胞来源包括脐带、自体脂肪等，涉及的适应症有膝骨关节炎，糖尿病足溃疡，移植物抗宿主病等。用干细胞治疗神经系统大适应症的临床试验，这还是第一次。
it-hMSC 有望为脑卒中患者带来新希望
缺血性脑卒中具有发病率高、致残率高、死亡率高等特点。最新全球疾病负担研究（Global Burden of Disease Study，GBD）显示，我国总体卒中终生发病风险为 39.9% ，位居全球首位，这意味着中国人一生中每５个人约有２个人会罹患卒中。此外，卒中也是我国疾病所致寿命损失年的第一位病因。《2019 中国卫生健康统计提要》数据显示，2018 年我国居民因脑血管病致死比例超过 20%，这意味着每５位死亡者中至少有１人死于卒中。
此外，在脑卒中患者中，仅有 30%—40% 能够完全康复或轻微功能障碍，50%—70% 会失明、失语、遗留肢体瘫痪等重度残疾，给患者及其家庭带来巨大的生活负担，造成身心的巨大痛苦。
作为脑卒中的特殊治疗手段，干细胞显示出良好治疗效果，据 clinicaltrials 网站数据，截至目前，全球共开展干细胞治疗缺血性脑卒中的 I、II、III 期临床试验 59 项，其中包括 Stemedica 公司的临床试验。
虽然全球上市的干细胞药物已达 16 种，但是治疗缺血性脑卒中的干细胞药物还是零。此次干细胞治疗缺血性脑卒中 I/IIa 期临床试验是在美国顺利完成并取得良好结果的基础上，进一步深入探索 it-hMSC 对缺血性脑卒中的治疗作用，以期为饱受脑卒中困扰的广大患者带来更多希望。
致力于推出中国第一款干细胞药物
2018 年，九芝堂发起设立了珠海横琴九芝堂雍和投资了 Stemedica 公司，同时投资成立了九芝堂美科，作为 Stemedica 干细胞技术在中国的唯一承接方。
九芝堂美科通过技术转移获得了国际一流的干细胞分离纯化、体外稳定扩增培养等生产技术以及丰富、完整的缺血耐受人骨髓间充质干细胞 (it-hMSC) 和缺血耐受人神经干细胞 (it-hNSC) 药物的临床转化经验，致力于推出中国第一款干细胞药物，并真正实现国产干细胞的产业化、规模化。
九芝堂美科已在北京大兴生物医药基地建成北京市首个符合中国、美国和欧盟 cGMP 标准的大规模同种异体干细胞研发生产基地。该生产基地也是北京地区规模最大，级别最高的干细胞生产研发基地，办公生产面积约 4500 m，生产平台设有 4 个独立 B+A 洁净区，可生产符合中、美药品申报要求的临床级干细胞。
响应「一带一路」号召，中哈再生医学合作中心落地霍尔果斯
九芝堂集团响应「一带一路」号召，与哈萨克斯坦 ALTACO 公司在中哈霍尔果斯国际边境合作中心共同建设九芝堂 -ALTACO 国际医疗中心，作为国际干细胞科研与临床转化的创新合作平台。国际医疗中心于 2019 年 9 月开业，围绕 Stemedica 生产的缺血耐受间充质干细胞开展科研工作和临床转化研究。
作用：脑卒中是威胁人类健康的主要疾病之一,其中缺血性脑卒中约占70%.缺血性脑卒中具有病理机制复杂,发病率高,致残率高和死亡率高的特点.目前,对缺血性卒中有效的临床治疗措施非常有限,迫切需要开发新的有效的治疗措施以改善患者预后.近年来,骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对包括缺血性脑卒中在内的多种疾病展现出巨大的治疗潜力,成为一个新的研究热点,但由于BMSCs移植后在人体中的归巢率和存活率低等问题,其对缺血性卒中的临床疗效有待进一步提升.中药具有多成分,多途径,多靶点等特点,其对缺血性脑卒中的良好疗效受到广泛关注.中药与BMSCs移植均具有良好的整体脑保护作用,二者联合对缺血性卒中的疗效明显优于单独应用,作用机制包括提高BMSCs移植效率,促进血管新生,增强神经可塑性,改善神经炎症,增强神经保护,调控血脑屏障及外泌体.这种中药与现代前沿细胞疗法相结合的治疗方法体现了中西医结合的优势所在,为缺血性脑卒中的防治和提高BMSCs移植疗效提供了新的模式和思路.