在题为“Antisense oligonucleotide therapeutic approach for Timothy syndrome”的论文中，来自斯坦福大学的研究团队，聚焦一种名为Timothy综合征的的疾病，该疾病是一种涉及自闭症、神经系统问题和心脏病的遗传性疾病，由CACNA1C基因突变引起（CACNA1C编码一种钙离子进入包括神经元在内的细胞的通道）。目前，没有很好的动物模型来研究Timothy综合征，因为在啮齿动物中，相关突变并不总是能引起与人类疾病相同的症状。
类器官新突破来
在题为“Spatiotemporally resolved colorectal oncogenesis in mini-colons ex vivo”的另一篇论文中，来自瑞士洛桑联邦理工学院的研究团队则使用小鼠干细胞来模拟肠道组织。类器官倾向于在紧密的球体中生长，因此研究人员在支架上培养细胞，以重现在真实肠道组织中看到的管状结构。为了创造结肠癌模型，他们对细胞进行了工程改造，使其含有附着在致癌基因上的光敏蛋白。这使得他们可以使用蓝色激光开启基因，并在类器官的特定部位触发肿瘤的生长，然后观察肿瘤在几周内的变化。当研究人员将癌细胞注射到小鼠体内时，肿瘤看起来与人类结直肠癌中的肿瘤相似。
WRN靶点赛道未来一片蓝海
共同领导该研究的生物工程师Matthias Ltolf 表示，他们将继续优化肠道类器官，以更好地反映人体系统，并希望它们最终能在某些情况下取代动物模型。“这两项研究设计得非常好。过去10年里，科学家们花了很多时间来开发类器官。随着在开发模拟不同器官的类器官方面不断突破，现在是时候更多地思考如何使用这些模型了。”威尔康奈尔医学院的化学生物学家Shuibing ChenS说道。
总之，这篇论文表明，WRN抑制剂HRO761在体外和体内均选择性地抑制了MSI癌细胞的生长。此外，在MSI细胞中，HRO761诱导双链DNA断裂并激活DDR诱导WRN降解，选择性地促进细胞死亡和细胞周期阻滞，而不依赖于p53状态。HRO761在口服给药后呈线性暴露，在毒理学研究中显示出良好的安全性，预计其临床开发具有极大潜力。
目前，WRN靶点仍处于早期研究阶段，医药魔方NextPharma数据库显示，全球仅有10余款在研药物，其中，Vividion Therapeutics的RO7589831和诺华的HRO761进度最快，处于I期临床阶段。国内方面，勤浩医药、英矽智能、先声药业、浦合医药等企业也已布局该靶点。整体来看，WRN靶点赛道未来一片蓝海。
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