$常山药业(SZ300255)$ 5月28日，国家药监局官网（NMPA）显示，绿叶制药集团控股子公司博安生物自主研发的度拉糖肽注射液（BA5101）上市申请（BLA）已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心受理，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。BA5101是目前国内首个提交上市申请的度易达（英文名：Trulicity）的生物类似药，I其国际注册和临床也在积极推进。
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度拉糖肽是一种长效GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂，每周给药一次。与其他类型的降糖药相比，度拉糖肽可改善胰岛细胞的功能，稳定、有效地降低血糖及糖化血红蛋白（HbA1c）水平；此外，其独特的作用机制不易引起低血糖，并能降低体重、血脂和远期心血管疾病风险，对肾脏也有保护作用。
博安生物度拉糖肽注射液（BA5101）的研发过程严格遵循中国、美国、欧盟等生物类似药相关研究指南，其与原研参照药对照的两项关键临床研究均达到所有研究终点：Ⅰ期临床试验证实BA5101与度易达具有高度相似的PK特征、安全性和免疫原性；Ⅲ期临床试验证实BA5101能够快速、稳定地降低血糖和糖化血红蛋白，与度易达的疗效和安全性一致。
当前，在中国和全球范围内糖尿病患者以及超重人群数量庞大，存在大量未被满足的临床治疗需求。在患者需求的驱动下，GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）呈现出广阔的市场前景。目前，已获批上市的GLP-1RA 包括艾塞那肽、度拉糖肽、替尔泊肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽、利司那肽、阿必鲁肽以及司美格鲁肽等。
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图1 已上市GLP-1RA汇总
为了在市场竞争中保持优势，GLP-1RA 不断实现迭代升级，长效化、优效化、口服化逐渐成为未来的趋势。在众多GLP-1RA 中，仅有替尔泊肽、贝那鲁肽、利拉鲁肽和司美格鲁肽获批用于减重适应症。给药频次方面，每周一次的长效GLP-1RA有度拉糖肽、替尔泊肽、艾塞那肽微球、阿必鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽和司美格鲁肽。已获批上市的GLP-1RA国产药物有仁会生物的贝那鲁肽、豪森医药的聚乙二醇洛塞那肽、华东医药利拉鲁肽生物类似药。
疗效方面，一项全球多中心3期临床试验(SURPASS)对替尔泊肽5mg、10mg、15mg单药治疗或与常用降糖药联用进行了疗效评估。数据显示：与所有对照组相比，替尔泊肽组实现了血糖降低，且减重效果显著。此外，2023年10月公布的SURMOUNT-3三期临床试验结果显示，肥胖或超重但无糖尿病的参与者体重平均减少了26.6%（约29.2公斤），而安慰剂组仅减少了3.8%（约4.1公斤），这一成果创下了药物减重效果的新纪录。
目前，全球范围内对GLP-1药物的研发竞争日益激烈。诺和诺德和礼来等跨国药企已经在该领域取得了显著的进展，并投入巨资扩大产能以满足市场需求。国内众多企业能否在“夹缝”中生存，除了在长效化、优效化、口服化方面打出差异化，布局新靶点、新适应症等开发策略上也是应对未来挑战的方向之一。
目前，国内已有几十条GLP-1管线处于临床研究阶段。其中布局GLP-1多靶点药物管线的国产企业就有不少，目前产品开发进度领先的有信达生物、恒瑞医药、华东医药、石药集团、九源基因等药企。
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当前，研发进度最为领先的是信达生物的玛仕度肽，已于2024年2月获得NMPA受理上市申请，是全球首个申报上市的GLP-1R/GCGR双重激动剂，有望成为首个国产双靶点减重药。根据 II 期临床研究结果显示，治疗24周后，玛仕度肽9mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的差值达-15.4%，体重可减少14.7kg。另外，在以中国人群为主开展的临床研究中（间接对比），接受治疗48周后，玛仕度肽可使体重下降18.6%，高于礼来的替尔泊肽、诺和诺德的司美格鲁肽。
2024年5月，恒瑞医药启动了GLP-1R/GIPR双重激动剂HRS9531用于肥胖症的III期临床试验，预计2025年7月完成研究。目前已启动治疗肥胖的Ⅲ期临床试验，预计将于2025年7月完成研究。根据Ⅰ期研究结果显示：接受HRS9531治疗4周后，0.9-5.4mg组的平均减重幅度范围为4.3-7.7kg（6.7%-9.3%），5.4mg组第36天时的减重幅度最大（8.0 kg，10.0%）。
此外，恒瑞医药布局了口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535，目前HRS-7535用于治疗2型糖尿病和减重适应症均已处于Ⅱ期临床。根据Ⅰ期研究结果显示，HRS-7535具有良好的安全性、耐受性和药代动力学特征，支持每天1次给药，治疗4周后可使体重较基线下降4.38 kg，且具有明显的降糖作用。
石药集团布局了GLP-1相关靶点两款，包括司美格鲁肽以及TG103。其中，TG103是一款重组GLP-1 Fc融合蛋白，石药集团以约1.5亿元从天境生物引入。据悉，TG103的分子设计具有延长GLP-1在体内的半衰期的特点，临床研究显示该药物有望实现每周一次或每两周一次的皮下给药，很大程度上改善患者的依从性。目前，TG103已进展至Ⅲ期临床阶段。
九源基因于2024年4月向NMPA递交了司美格鲁肽注射液(商品名:吉优泰)的上市申请并获受理，适应症为用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。这是国内第一家申报上市的司美格鲁肽生物类似药。
随着GLP-1药物的深入研究和开发，为患者在降糖、减重、心血管等更广阔的领域带来了希望，期待GLP-1赛道不断创新，为人类健康助力！
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