2024年6月3日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告的形式公布了其全球首创（First-in-class）抗CLDN18.2/CD3双特异性抗体(研发代号：IBI389）治疗晚期（PDAC）和晚期胃或胃食管肿瘤（G/GEJC）患者的两项I期临床研究结果（研究登记号：NCT05164458）。
信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“我们很高兴能够在ASCO大会上分享IBI389的最新临床开发进展。区别于传统单抗类药物，IBI389通过同时结合肿瘤细胞上表达的CLDN18.2和T细胞上的CD3，将T细胞重定向到肿瘤细胞，诱导T细胞对肿瘤细胞的杀伤。临床前结果表明，即使在CLDN18.2低表达的细胞系中，IBI389仍能与肿瘤细胞结合，表现出明显的抗肿瘤效力。而在本次公布的临床数据中，IBI389在包括CLDN18.2中低表达人群在内的晚期胃癌和均展现出有潜力的疗效信号。特别是，作为全球首个公布临床数据的靶向CLDN18.2/CD3双抗，IBI389在中观察到明显获益信号，实现了该创新药物形式在难治癌种领域的突破。我们将持续推进IBI389的临床开发，造福更多肿瘤患者。”
IBI389在晚期胰腺导管腺癌患者中的安全性和疗效：I期研究的初步结果摘要编号：4011
截至2024年3月11日，共72例晚期不可手术或转移性胰腺导管腺癌的受试者接受了IBI389单药治疗。所有受试者既往均接受至少1线治疗，其中55.6%的受试者既往接受过2线及以上系统治疗。
研究结果显示：
在CLDN18.2 IHC 2/3+≥10%的受试者中，接受100g/kg IBI389治疗时，即观察到初步疗效信号。
在RP2D推荐剂量600g/kg组中呈现出更优疗效，在27例至少进行了一次基线后肿瘤评估的受试者中，客观缓解率（ORR）为29.6% (95%CI：13.8-50.2)，确认的客观缓解率（cORR）为25.9%(95%CI：11.1-46.3)，疾病控制率（DCR）达70.4%（95%CI：49.8-86.2）。在CLDN18.2 IHC 2/3+≥40%的18例受试者中， cORR达38.9%（95%CI：17.3-64.3）。
截至2024年5月1日，中位随访时间为4个月，中位无进展生存期（PFS）尚未成熟，3个月的PFS率达57.1%。
安全性与总体人群安全性相似，未发现新的安全性信号。
天津医科大学肿瘤医院郝继辉教授表示：“恶性程度高，患者预后差，近年来，发病率逐年上升，严重危害社会大众健康。目前晚期治疗仍以系统性化疗为基础，在二线治疗中，临床选择十分有限，主要是一线方案以外的替换方案，化疗响应率仅为6-16%，中位生存期大约仅有3~6个月[1][2]，存在巨大的未满足临床需求。研究显示，CLDN18.2在患者中的表达率为50%~70%[3]，使之成为备受关注的靶点之一。IBI389作为首个披露数据的靶向CLDN18.2/CD3的双特异性抗体，在晚期患者中呈现出积极疗效信号，期待该创新型药物在临床上进一步验证，推动治疗领域的探索和进步。”
IBI389在晚期实体瘤和胃或胃食管肿瘤患者中的安全性和初步疗效结果：I期剂量递增和扩展研究摘要编号：2519
本项研究为I期研究，旨在评估IBI389治疗晚期实体瘤和胃或胃食管交界肿瘤受试者的安全性、耐受性和初步疗效。
研究结果显示：
截至2024年5月1日，在接受 ≥ 10g/kg IBI389单药治疗的 CLDN18.2 IHC 2/3+≥10% G/GEJC 患者中，26例受试者至少接受过1次基线后肿瘤评估，其中8例受试者达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为30.8%和73.1%。
安全性方面，截至2024年3月11日，共入组120例既往经过标准治疗失败或不耐受的晚期恶性肿瘤受试者。IBI389总体耐受性良好, 各剂量组未观察到剂量限制毒性（DLT）事件。60%的受试者发生细胞因子释放综合征 (CRS)，仅1例3级，未发生 4 级或 5 级 CRS。共有58.3%的受试者发生≥3级药物相关不良事件（TRAEs），最常见的≥3级TRAE为-谷氨酰转移酶升高（21.7%）、淋巴细胞计数降低（13.3%）和食欲减退（5.0%）。
四川大学华西医院毕锋教授表示：“胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，2020年GLOBOCAN统计数据显示胃癌发病率居所有恶性肿瘤的第五位，死亡率高居第四位[4]。晚期胃癌二线治疗方案多以单药化疗为主，多项研究显示，二线单药化疗的PFS为2.0~4.1个月， OS仅为5.3~9.5个月，临床获益有限[5]。近年来，CLDN18.2作为消化道肿瘤领域的热门靶点，研究显示CLDN18.2在胃癌患者中的表达率达40%-87%[6]，且部分研究的初步疗效结果显示该靶点具有高度成药的可能性。本研究中，IBI389展现了在晚期胃癌患者中令人鼓舞的初步疗效和安全性信号，提示我们在该适应症中继续进一步探索的可能性。”
关于IBI389（抗CLDN18.2/CD3双特异性抗体)
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IBI389是信达生物自主研发的一种抗CLDN18.2的T细胞衔接双特异性抗体，通过连接T细胞受体复合体中的CD3和肿瘤细胞表面的CLDN18.2抗原，诱导免疫突触形成，刺激T细胞活化，促进细胞溶解蛋白的产生、炎性细胞因子的释放和T细胞进一步增殖，从而达到持续杀伤肿瘤细胞控制肿瘤生长的目的。从临床迫切需求出发，信达生物开展临床研究探索IBI389单药或联合治疗在针对各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。
关于信达生物
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“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有10个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒），贝伐珠单抗注射液（达攸同），阿达木单抗注射液（苏立信），利妥昔单抗注射液（达伯华），佩米替尼片（达伯坦），奥雷巴替尼片（耐立克）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择）*，塞普替尼胶囊（睿妥）*，伊基奥仑赛注射液（福可苏）和托莱西单抗注射液（信必乐）。目前，同时还有4个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有18个新药品种已进入临床研究。 公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及17余万普通患者，药物捐赠总价值34亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。
详情请访问公司网站：或公司领英账号Innovent Biologics。
声明：信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。
*雷莫西尤单抗注射液（希冉择）和塞普替尼胶囊（睿妥）由礼来公司研发。
参考文献
1. Vaccaro V, Sperduti I, Vari S, et al. Metastatic pancreatic cancer: Is there a light at the end of the tunnel?. World J Gastroenterol. 2015;21(16):4788-4801.
2. Wang-Gillam A,Li CP,Bodoky G,et al. Nanoliposomal irinotecan with fluorouracil and folinic acid in metastatic pancreatic cancer after previous gemcitabine-based therapy (NAPOLI-1): a global, randomised, open-label, phase 3 trial.Lancet 2016;387:545-557.
3. Wu YY, Fan L, Liao XH, et al. Claudin 18.2 is a potential therapeutic target for zolbetuximab in pancreatic ductal adenocarcinoma. World J Gastrointest Oncol. 2022 Jul 15;14(7):1252-1264.
4. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71(3): 209-249.
5. 韩璐, 石燕, 戴广海. 晚期胃癌二线及后线药物治疗研究现状及展望 [J] . 中华医学杂志, 2021, 101(5): 369-373.
6. Cao W, Xing H, Li Y, et al. Claudin18.2 is a novel molecular biomarker for tumor-targeted immunotherapy. Biomark Res. 2022 May 31,10(1):38.
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(信达生物)
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