528日,公司公告:KN046-303 三期临床试验已达到预设的死亡事件数,经数据分析显示,总生存期(OS)结果未达到预设的统计学终点。宣告攻克癌中之王的失利。事实上不是败在疗效而是败在临床方案的设计上。同样因为临床方案设计不合理而处险境的还有KN046301肺癌三期临床试验,但目前随访时间的不断延长,使得同时阻断PD-L1CTLA-4靶点带来的OS增益逐渐显著,预期向好,所以逆袭成功也不一定。


301303并不会影响KN046的核心价值,近几年来, KN046在中国、美国和澳大利亚已开展覆盖非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、食管鳞状细胞癌、胰腺导管腺癌、肝细胞癌、胸腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验,证实其疗效优异,特别是具备治疗胸腺癌、三阴乳腺癌等对 PD-1 单药无应答的癌症的潜力。所以,KN046的故事还在继续,只是从聚光灯下暂时离开而已。而现在走上舞台中央的是双抗ADC


康宁杰瑞JSKN003,是国内首个申请临床试验的双抗ADC药物。现在已经三期,是基于026做的ADC,它的linkerpayloadDS-8201是一致的,但创新改进了偶联方法是基于康宁杰瑞的糖链定点偶联技术平台研发的,一酶两步法的技术路线使其比Synaffix的工艺更高效。该方法有效的将DAR值控制在3-4,此外点击化学的偶联方案也使毒素更不易脱落,拥有良好的血清稳定性,相比之下DS-820121天血浆循环毒素脱略率近70%JSKN003既解决了ZW49MEDI4276未能处理好的连接子、细胞毒素带来的毒性问题,又避免了DS-8201的发生间质性肺炎问题。


另外临床的双抗ADC还有:                  


JSKN033pdl1+HER2双靶位ADC,还是皮下注射,3月份就完成第一例病人给药。


JSKN016TROP2HER3双靶点双抗ADC近期也完成了第一例患者给药。


临床前的有JSKN021是双毒素的双抗ADC,是JSKN003的升级版,正进入临床前。

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