6月17日，默沙东宣布，FDA已批准其抗PD-1疗法帕博利珠单抗（Keytruda）与卡铂和紫杉醇联用，随后Keytruda作为单药治疗，用于原发性晚期或复发性内膜癌成人患者。
据其稿件，Keytruda是首个获得美国FDA批准与化疗联合用于治疗原发性晚期或复发性内膜癌成年患者的PD-1靶向疗法，无论患者的错配修复（MMR）状态如何。
该批准基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验的3期KEYNOTE-868/NRG-GY018试验数据，招募了 810 名晚期或复发性内膜癌患者。试验包括基于错配修复状态的两个独立队列：222例错配修复缺陷（dMMR）队列患者，和588例错配修复完善（pMMR）队列患者。
患者被随机分配（1：1）到以下治疗组之一：
Keytruda联合化疗（卡铂和紫杉醇）接续Keytruda单药治疗
Keytruda 200mg，每3周一次（Q3W），外加紫杉醇 175 mg/m和卡铂（曲线下面积 5mg/mL/min），持续治疗6个周期，然后每6周一次（Q6W）Keytruda单药400mg，最多治疗 14 个周期。
接受安慰剂联合化疗后接续安慰剂单药治疗
安慰剂Q3W，外加紫杉醇175 mg/m和卡铂（AUC 5 mg/mL/min），持续治疗6个周期，然后安慰剂Q6W 最多治疗14个周期。
根据 MMR 状态、ECOG 体能状态（0 或 1 vs 2）和既往辅助化疗进行分层。
试验的主要疗效终点为无进展生存期（PFS），由研究者根据RECIST 1.1标准进行评估。试验显示，在dMMR和pMMR人群中，与安慰剂联合紫杉醇和卡铂相比，随机接受KEYTRUDA联合紫杉醇和卡铂治疗的患者的PFS有统计学意义改善。在进行PFS分析时，OS数据尚不成熟，dMMR人群死亡率为12%，pMMR人群死亡率为17%。
在dMMR队列中，Keytruda联合疗法组未达到中位PFS（95% CI：30.7，NR），安慰剂组的中位PFS为6.5个月（95% CI：6.4，8.7），两者具显著统计学差异（HR：0.30，95% CI：0.19-0.48；p<0.0001）。
在pMMR队列中，Keytruda联合疗法组的中位PFS为11.1个月（95% CI：8.7-13.5），安慰剂组为8.5个月（95% CI：7.2，8.8），两者具统计学差异（HR：0.60，95% CI：0.46-0.78；p<0.0001）。该研究结果在2023年发表于《新英格兰医学杂志》上。
试验中，Keytruda联合疗法组与治疗相关的不良反应通常与既往报告的试验结果相似，但皮疹发生率较高。
关于Keytruda
Keytruda是默沙东开发的PD-1抑制剂，可阻断PD-1/PD-L1通路，释放PD-1信号通路介导的免疫反应抑制，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞，进而增强人体免疫系统发现和消灭癌细胞的能力。
2014年，Keytruda首次获得FDA批准治疗晚期黑色素瘤。据稿件，此次获批也标志着Keytruda在内膜癌中的第3个FDA批准和Keytruda在美国的第40个适应症（至少16种癌症类型，以及不限癌种的适应症）获得批准。
Keytruda在之前有两项获FDA批准的内膜癌适应症。
基于KEYNOTE-775试验，Keytruda与VEGF酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（lenvatinib）联合，获批用以治疗晚期内膜癌患者，患者肿瘤经美国FDA批准测试确定为pMMR，或患者肿瘤非微卫星高度不稳定（MSI-H）并先前接受过全身治疗后发生疾病进展，且无法接受手术或放射治疗。
基于KEYNOTE-158试验的第二项获批适应症为Keytruda作为单药，用以治疗经美国FDA批准测试确定为MSI-H或dMMR的晚期内膜癌患者，这些患者在先前的全身治疗后出现疾病进展，且不适合进行手术或放射治疗。
本文作者可以追加内容哦 !
