2024年6月12-15日，全球风湿免疫领域最高水平的会议之一欧洲风湿病联盟年会（EULAR）在奥地利维也纳举行。此次会议汇聚了众多顶尖学者，共同探讨风湿免疫领域的前沿动态和最新研究成果。在本次大会上，我国自主研发的双靶点生物制剂泰它西普亮相国际，多项前沿研究数据新鲜出炉，为SLE临床治疗提供了新启示。
图1 2024 EULAR大会现场图
图2 2024 EULAR大会壁报 #POS0534
近年来，B细胞靶向药物在SLE治疗领域取得突破，虽然随机试验已在Ⅱb期研究中证明泰它西普对疾病活动的SLE患者有效，但其对于狼疮性肾炎（LN）的疗效尚未在真实世界研究中验证。
中国科学技术大学附属第一医院陈竹教授团队对2019年至2023年间接受泰它西普治疗并持续52周的51例LN患者进行了多中心回顾性分析，并在本次大会上公布了相关研究数据。
研究结果显示，在使用泰它西普治疗后的4周、52周后，达到SRI-4应答标准的患者比例从31.37%升至68.42%，达到狼疮低疾病活动度(LLDAS)的患者比例从3.9%升至36.8%。与基线相比，SLE疾病活动指数2000（SLEDAI-2K）和医生总体评估（PGA）评分均明显降低，同时血清IgA、IgG、IgM水平也呈现下降趋势。
在关键疗效指标方面，与基线相比，治疗52周后，患者的24小时尿蛋白定量大幅下降，从1479.9mg降至328mg，部分缓解率达到73.7%，完全缓解率则高达68.4%。
该研究提示，泰它西普治疗LN患者能显著提升SRI-4应答率和LLDAS达标率，同时改善SLEDAI-2K、PGA评分、血清Ig水平、尿蛋白定量等关键指标，且部分和完全缓解率随时间增长，为LN治疗提供了新的有效方案。
图3 2024 EULAR大会壁报 #POS0535
随着分子靶向治疗的发展，生物制剂在SLE治疗中备受瞩目。已有研究对泰它西普和贝利尤单抗的疗效和安全性进行了研究，但两种生物制剂疗效的比较研究尚未见报道。
南京鼓楼医院王丹丹教授团队对南京鼓楼医院近三年内使用这两种药物的SLE患者的临床数据进行1:1倾向评分匹配分析，结果显示，两者均明显降低了系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）评分。
进一步分析显示，两种生物制剂中，泰它西普在提升血清补体C4水平方面表现更为突出（0.19g/L vs 0.14g/L，p=0.035）；对于患有肾脏疾病的患者，泰它西普降低IgG水平在数值上更优（10.18g/L vs 9.78g/L；表1）。
表1 经倾向评分匹配分析后两组用药后各指标比较
该研究提示，泰它西普与贝利尤单抗在治疗SLE上均能显著降低SLEDAI评分，且泰它西普在提升血清补体C4水平和降低肾病患者IgG水平方面表现更优，为SLE患者的个体化治疗提供了支持。
图4 2024 EULAR大会报告 #OP0026
原发性抗磷脂综合征（PAPS）和SLE继发APS（SAPS）是公认复杂难治的疾病。本次大会上，山东大学齐鲁医院的舒强教授团队发布一项重要研究，探讨了在利妥昔单抗（RTX）后使用泰它西普（TA）序贯治疗难治性/重度APS后的疗效和安全性。
该研究纳入PAPS/SAPS患者，采用RTX单药或RTX+TA序贯治疗，治疗方案如下：筛查后给予200~500mg RTX，4周后（0w）进行评估并注射TA（160mg/w），持续24周（24w），最终共21例患者接受RTX+TA治疗，20例患者仅接受RTX治疗。
研究结果显示，在4个不同的临床亚组中，TAPS组（仅发生血栓）的LA阳性率最高，LA、a2GPI-IgG和ACL-IgG值均明显高于TP组（仅发生血小板减少）、TP+TAPS组（血小板减少+血栓）和OAPS组（妊娠结局不良）。在RTA+TA治疗后，TAPS组上述aPL值仍高于其他亚组。TAPS组在接受额外的TA治疗后，ACL-IgG和ACL-IgM的中位值在0w至24w内显著下降（表2）。同时，RTX+TA组的新发临床事件发生率低于RTX组（1/21 vs 6/20）。
两组患者在筛查期均接受10mg/d的糖皮质激素（GC）治疗。治疗24周后，RTX+TA组的GC剂量较RTX组更低（5.0mg/d vs 7.5mg/d，p=0.011）。不良事件多为轻微，RTX相关反应和感染较为常见，而TA注射反应较少，且未报告新增感染病例。
表2 24周内各临床亚组aPL值的变化
该研究提示，RTX+TA序贯治疗PAPS/SAPS患者疗效显著，相比RTX单药能更有效地降低新发APS相关事件的发生率，改善患者aPL指标，并减少GC用量，安全性佳，为难治性/重度APS提供了一种有前景的治疗选择。
图5 2024 EULAR大会壁报 #POS1024
为评估泰它西普联合标准治疗在6个月内对SLE患者B细胞亚群的早期影响，温州医科大学附属第一医院的孙莉教授团队开展了一项纵向研究。他们招募了20例处于活动期的SLE患者（SLEDAI-2K评分≥6），并进行了B细胞亚群分析。
结果显示，与治疗前相比，经过6个月的治疗后，SRI-4应答率高达95%，并且SLEDAI-2K评分（12.003.28 vs 1.782.29，p<0.001）、抗dsDNA水平、补体C3和C4水平均得到显著改善（p<0.05），尿蛋白也显著降低（p=0.004）。
B细胞亚群分析表明，经泰它西普治疗后，总B细胞、幼稚B细胞和短寿浆细胞的比例下降，过渡B细胞（T1）、转换记忆B细胞、双阴性B细胞和Breg细胞的比例升高。
该研究提示，泰它西普联合标准治疗6个月可显著改善SLE患者疾病活动度，SRI-4应答率得到明显的提高，并降低尿蛋白，改变了B细胞各亚群比例，为SLE的B细胞靶向治疗提供新证据。
小结
在本次2024 EULA大会中上，我国自主研发的生物制剂泰它西普的多项前沿研究数据新鲜出炉，进一步肯定了泰它西普在SLE治疗中的有效性与安全性。从与利妥昔单抗序贯治疗难治性/重度APS，到对LN患者血清C4和IgG水平的改善，泰它西普为SLE的治疗带来了新启示。期待泰它西普未来在更多临床实践中得到验证，为患者带来临床获益。
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