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重磅！减重版司美格鲁肽（诺和盈）在华获批上市，全面开启减重时代！

GLP-1全称为Glucagon-Like Peptide-1，即胰高血糖素样肽-1，是一种主要由肠道L细胞所产生的激素，属于肠促胰岛素的一种。该成分在人体内可以抑制胃肠蠕动，延缓胃排空，和抑制食欲。

目前全球最新一代的GLP-1药物主要指丹麦诺和诺德生产的司美格鲁肽（Semaglutide，又称索马鲁肽），和美国礼来生产的替尔泊肽（Tirzepatide，又称替西帕肽）。

2024 年 6 月 25 日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了诺和诺德公司研发生产的诺和盈（用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液，海外版商品名Wegovy）在中国的上市申请。

作为全球首个且目前唯一用于长期体重管理的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）周制剂，诺和盈能够实现平均 17%（16.8kg）的体重降幅，并为患者带来超越减重的多重健康获益，其安全性得到了广泛验证。

诺和盈适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，初始体重指数（BMI）符合以下条件：

诺和盈海外版实拍图

// 着眼整体健康，开展体重管理

从医学角度看，肥胖症是一种由生物、遗传、社会、心理和环境等因素相互作用引起的慢性复杂疾病。早在 1997 年，世界卫生组织（WHO）就已将肥胖定义为疾病。依据中国人群的肥胖标准，中国成年人肥胖人群比例为 16.4%。

肥胖不仅妨碍患者身体部位的正常功能，同时，肥胖与超过 200 种疾病相关，例如，心血管疾病、某些类型的癌症、2 型糖尿病等。这些疾病可能降低患者的生活质量，或减少预期寿命。

因此，肥胖常被视为“万病之源”。

// 引领科学突破，重新定义肥胖症治疗

诺和盈的活性成分为司美格鲁肽。从作用机制来看，司美格鲁肽作为 GLP-1 受体激动剂，通过与 GLP-1 受体结合并激活受体而发挥作用。

GLP-1 受体存在于大脑中与食欲调节相关的几个区域。在肥胖症患者体内，诺和盈可帮助患者减少饥饿感，增加饱腹感，同时降低食物渴求，达到帮助患者减少热量摄入从而降低体重。

此外，诺和盈通过基因重组技术，在与人 GLP-1 同源性保持高达 94% 的前提下，延长半衰期至 7 天，实现一周一次给药，帮助中国患者实现安全、便捷的健康体重管理。

// 关于诺和盈

诺和盈（用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液）是全球首个且目前唯一i用于长期体重管理的 GLP-1RA 周制剂，并带来超越减重的多重健康获益。

诺和盈可以实现平均 17%（16.8kg）的体重降幅，并带来多重健康获益，包括但不限于减少腰围、降低内脏脂肪、改善血脂、延缓糖尿病前期进展等。

在全球 14 项覆盖 2.5 万超重和肥胖受试者的临床试验（STEP系列研究）以及真实世界数据研究中，诺和盈展现了良好的安全性和耐受性。诺和盈的主要成分是司美格鲁肽，与人 GLP-1 同源性高达 94%，司美格鲁肽分子的安全性得到广泛的验证，已经在全球范围内被 540 万患者使用。诺和盈最常见的不良反应为轻中度一过性胃肠道不良反应。（关于STEP系列临床试验的详细数据见文末）

// 2024 年诺和诺德司美格鲁肽全面登陆中国

继口服版司美格鲁肽（商品名：Rybelsus）一月在中国上市之后，诺和诺德就预告了中国今年将批准 Wegovy（诺和盈）上市销售的消息。推荐阅读：重磅！口服司美格鲁肽（诺和忻）在华获批上市，口服时代来临！

诺和预计，中国将成为仅次于美国的第二大市场。

诺和盈于今年二月份在日本首次亮相，这是其第一个亚洲市场。自 2021 年在美国首次推出以来，已在 8 个国家推出。

自司美格鲁肽爆火出圈之后，一直处于供不应求的状态。自 2023 年 5 月以来，司美格鲁肽低剂量规格的供应一直受到限制，以确保连续护理。

众所周知，诺和盈中包含的活性药用成分（API）被称为司美格鲁肽。

诺和诺德表示，所有司美格鲁肽的 API 均是在丹麦生产的。

诺和诺德表示，从今年 1 月开始已经逐步增加低剂量规格的供应。为了解决这个问题，诺和诺德已着手扩大产能：

诺和诺德此前宣布将以 165 亿美元收购药品灌装巨头 Catalent 的 3 个灌装-成品基地。随着对三个 Catalent 工厂的收购，全球填充和完成（fill-finish）的布局预计将从 11 个扩展到 14 个工厂

STEP 1

STEP 1 发表在 NEJM 上，是临床开发计划中关键的单药治疗 3 期试验，纳入了 1,961 名肥胖/超重患者，他们被随机（2:1）分配每周注射一次  2.4 mg 司美格鲁肽或安慰剂，二者均作为生活方式干预的辅助。

68 周后，与基线相比，司美格鲁肽组参与者的体重减轻了 14.9%。此外，司美格鲁肽组 86% 的参与者体重减轻了至少 5% 的基线体重；69% 的参与者体重减轻了 10% 或更多。 

STEP 2

STEP 2 招募了患有肥胖/超重且患有 2 型糖尿病（一种常见的代谢性疾病）的人群。正如《柳叶刀》所详述的那样，1,210 名参与者被随机分配（1:1:1）接受每周一次皮下注射 2.4 mg 或 1.0 mg 司美格鲁肽或安慰剂治疗，所有治疗均作为生活方式干预的辅助。

治疗结束时（第 68 周），使用 2.4 mg 司美格鲁肽个的受试者平均体重减轻 9.6%，与基线相比。使用 2.4 mg 司美格鲁肽的受试者（69% 的受试者）体重减轻 5% 或以上的可能性显著高于使用安慰剂的受试者（29%）。 

STEP 3

JAMA报道了一项有 611 名参与者参加的安慰剂对照 STEP 3 试验。该试验与 STEP 1 类似，但采用了更严格的行为治疗方案，测试每周一次皮下注射 2.4 mg 司美格鲁肽是否可以增强通过积极改变生活方式实现的减肥效果。

 2.4 mg 司美格鲁肽与强化行为疗法（加上初始低热量饮食）相结合，使参与者减掉了 16% 的基线体重。此外，接受积极治疗的参与者（占参与者的 87%）比接受安慰剂治疗的参与者（占参与者的 48%）更有可能减掉 5% 或更多的体重。 

STEP 4

STEP 4 测试了司美格鲁肽（加上生活方式干预）帮助人们维持减肥效果的潜力。在JAMA报道的试验中，所有 902 名参与者最初在 20 周的导入期内每周接受一次 2.4 mg 司美格鲁肽皮下注射治疗；然后符合条件的参与者被随机分配接受另外 48 周的司美格鲁肽或安慰剂治疗。

在为期 20 周的准备期内，参与者平均减掉了 10.6% 的体重（与试验开始时相比）。在随机试验部分，使用司美格鲁肽的参与者减掉了 7.9%（与第 20 周相比），而使用安慰剂的参与者则增加了 6.9%，治疗差异为 14.8 个百分点。

STEP 5

STEP 5 试验是 STEP 试验中持续时间最长的；在 104 周的时间里，该试验招募了 304 名患有肥胖/超重且无糖尿病的成年人，研究了 2.4 mg 司美格鲁肽（加上行为干预）对体重以及心脏代谢风险的影响。

经安慰剂调整后，体重减轻高达 16%，至少 50% 的受试者体重减轻 15% 或更多。此外，经安慰剂调整后，心脏代谢风险因素显著减少，且具有统计学意义；例如，腰围减少了 9.2 厘米，C 反应蛋白和甘油三酯分别减少了 53% 和 22%。

此外，在第 104 周，司美格鲁肽显著降低了试验参与者的糖尿病前期患病率（20%，对比入组时的 50%）。 

STEP 6

STEP 6 研究发表在《柳叶刀 D&E》上，招募了来自日本和韩国的 401 名成年人，研究每周一次皮下注射 2.4 mg 司美格鲁肽对亚洲人体重的影响。此外，考虑到亚洲人和非亚洲人在身体成分和肥胖定义方面的差异，还测试了较低的 1.7 mg 司美格鲁肽剂量水平。

经过 68 周的治疗（加上生活方式建议），使用 2.4 mg 和 1.7 mg 司美格鲁肽的患者平均分别减轻了基线体重的 13.2% 和 9.6%。 

STEP 8

STEP 8 比较了第一代和第二代 GLP-1 RA 类体重管理药物，招募了 338 名成年人，他们被随机分配接受每周一次皮下注射司美格鲁肽 2.4 mg 或每日一次皮下注射利拉鲁肽 3.0 mg；两种治疗均与安慰剂进行比较，并且所有治疗都作为生活方式干预的辅助手段。

据《JAMA》报道，68 周时，司美格鲁肽 2.4 mg（较基线下降 15.8%）的减重效果显著优于利拉鲁肽 3.0 mg（下降 6.4%），估计治疗差异为 -9.4 个百分点。与利拉鲁肽 3.0 mg 相比，司美格鲁肽 2.4 mg 组患者减重至少 10%、15% 或 20% 的可能性也更大。 

STEP TEENS

STEP TEENS 是针对青少年进行了一项专门的试验。据《新英格兰医学杂志》报道，这项 STEP TEENS 试验纳入了 201 名 12 岁至 18 岁以下的肥胖患者，并比较了每周一次皮下注射司美格鲁肽 2.4 mg 与安慰剂对 BMI 和其他体重相关终点的影响。除了生活方式干预外，还提供了两种试验产品。

68 周后，使用 2.4 mg 司美格鲁肽的患者 BMI 显著下降，下降幅度为 16.1%（而使用安慰剂的患者 BMI 上升了 0.6%）。此外，使用司美格鲁肽的患者（73%）实现至少 5% 体重减轻的几率显著高于使用安慰剂的患者（18%）。