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TSLP(Thymic stromal lymphopoietin,胸腺基质淋巴生成素)最初是从小鼠胸腺基质细胞系中分离出来,是一种与 IL-7 互为远距离旁系同源的,归属于短链四螺旋束Ⅰ型 IL-2 家族的多效细胞因子。TSLP 主要在活化的肺和肠上皮细胞、角质形成细胞和成纤维细胞中表达,树突状细胞、肥大细胞以及其他免疫细胞也可能分泌 TSLP。

TSLP 最初与多种过敏性疾病,如特应性皮炎、支气管哮喘、嗜酸性粒细胞食管炎有关。TSLP 是 ILC(先天淋巴细胞)功能的重要调节剂。病毒性呼吸道感染诱导 TSLP 的表达和随后 ILC2s 的激活,这种相互作用可能与皮质类固醇耐药性哮喘患者特别相关。TSLP 可能影响对皮质类固醇反应的一种潜在机制,是通过上调 ILC2 中抗凋亡蛋白,从而阻止类固醇诱导的该细胞群凋亡。

TSLP 靶点肿瘤适应症开发布局较为集中,主要为哮喘、皮炎、鼻窦炎及慢性阻塞性肺疾病等自免领域,临床进展方面:哮喘进展最快,全球最高进度已获批上市(阿斯利康/安进 Tezepelumab) ,其鼻窦炎适应症处于进入III期临床阶段;进入II期临床阶段的药物适应症布局也主要围绕哮喘、皮炎、鼻窦炎及慢性阻塞性肺疾病以及其他呼吸及免疫系统相关疾病。康诺亚 CM326 特应性皮炎和慢性鼻窦炎均II期,正大天晴/博奥信 TQC2731、石***/康诺亚CM326和恒***的 SHR1905 哮喘适应症均已进入II期临床,智*** GR2002,科*** HBM9378,信*** IBI3002(IL-4R /TSLP双抗)等多款产品也处于全球/中国I期临床试验。Sanofi 的 anti-TSLP/IL-13 双特异性抗体 lunsekimig 国内II期,Tezepelumab 哮喘和慢性鼻窦炎国内处于III期临床。

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