近日，海创药业股份有限公司(海创药业，688302.SH)公告显示，其在研药物HP518片获得美国食品药品监督管理局(FDA)的“快速通道认定”(以下简称“FTD”)。据了解，HP518片是海创药业自主研发的蛋白降解靶向联合体 (PROTAC)药物，拟用于晚期前列腺癌(mCRPC)及雄激素受体(AR)阳性三阴乳腺癌。目前国内外均无同类靶点产品获批上市。此次HP518片获FDA“快速通道认定”，将有助于海创药业加快药物后续研发和批准上市。
此前，HP518片已在澳大利亚完成用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的I期临床试验，在患者中显示出积极的疗效。其用于治疗m CRPC的临床试验申请已于2023年1月获FDA批准，中国I/II期临床试验申请于2023年11月获NMPA批准，并于2023年12月完成首例受试者给药，目前正在入组中。
PROTAC(蛋白降解靶向嵌合体)技术，是一种利用细胞的泛素-蛋白酶体系统来清除不需要的或受损靶蛋白的药物开发技术。作为生物医药领域的革命性技术，PROTAC正逐步扭转传统小分子药物研发多年来的颓势。
业内人士指出，常规的小分子和抗体药物只能靶向人体中约20%的蛋白质，近80%的肿瘤靶点无法用传统的抑制剂解决，而PROTAC药物则是调动人体自身的天然蛋白降解系统，可针对“不可成药”或“难以成药”的靶点进行药物开发。
相比传统的小分子和抗体通过“占据驱动”的作用模式抑制靶蛋白的功能发挥治疗疾病，PROTAC是“事件驱动”，不影响蛋白的功能，而是介导致病靶蛋白被降解。在克服耐药性、影响靶蛋白非酶活功能、降解不可成药靶点等方面表现出巨大的优势，且兼具小分子药物口服生物利用度高和制造成本低的优势；用量小，毒性和药物抗性低，还可以开发口服、注射、输注等不同的给药途径。
当前，越来越多的PROTAC项目陆续读出临床研究数据，在患者中展现出强大的临床活性，印证了靶向蛋白降解这一前沿技术的成药潜力。而良好的临床获益率，也刺激了PROTAC赛道交易的火热。
4月11日，诺华与PROTAC技术先驱Arvinas达成协议，引进临床阶段的AR PROTAC项目ARV-766以及临床前的AR-V7。而此前，Arvinas已与默沙东、基因泰克、辉瑞等跨国巨头达成过多次合作。诺华与Arvinas的交易协议再度将PROTAC技术推向了聚光灯下。
根据公开资料，Arvinas与诺华合作将获得总计1.5亿美元的预付款、高达10.1亿美元的额外开发、监管和商业里程碑付款，以及ARV-766的分层版税。ARV-766作为一种口服生物可利用的PROTAC蛋白降解剂，旨在选择性靶向和降解AR，这与海创药业PROTAC药物HP518有着相同机理。
在与国际巨头同台竞技中，中国多家药企处于全球第一梯队。其中，海创药业PROTAC技术保持国内领先，多款创新药进入临床。
作为国内较早进行PROTAC技术研发的企业之一，海创药业在PROTAC药物研发方面已合成多个目标蛋白配体、数百个Linker，整合了生物学、药物化学、计算化学等学科，在解决行业难题PROTAC分子“化合物稳定性”“口服生物利用度”、PK及CMC研发方面有丰富的技术经验积累。据悉，海创药业已搭建布局覆盖“药物化学、化合物筛选、计算化学、工艺合成及制剂研究”的全链式“靶向蛋白降解PROTAC技术平台”，具备持续推进PROTAC分子进入临床的实力。
目前，海创药业PROTAC平台积累了多个在研品种，产品管线延伸能力不断增强。在今年ASCO大会，其公布的HP518治疗mCRPC首个人体I期数据显示，HP518在mCRPC患者中显示出积极的疗效，同时具有较好的安全性特征。
除了HP518，海创针对ER靶点的拟用于ER+乳腺癌的PROTAC在研药物HP568，正在进行IND申报准备。临床前研究结果显示，HP568对野生型ER和ER突变体都有较强的降解活性，同时具有较强的抗肿瘤活性和安全性，与CDK4/6抑制剂联用有协同抗肿瘤活性。
作为国内PROTAC技术研发的先行者之一，海创药业已连续四年荣列中国小分子药物企业创新力TOP30，其前沿创新实力受到“中国生物医药企业创新力百强系列榜单”专家委员会的肯定以及行业及市场的认可。本次HP518片获得美国FDA“快速通道认定”，标志着公司PROTAC药物研发获得国际权威机构的认可，为公司后续产品的商业化进程奠定了坚实基础。
值得注意的是，尽管PROTAC新药在越来越多的临床研究中显示出积极的疗效信号，且市场潜力巨大，PROTAC成药仍有部分难题亟待解决，譬如溶解性低、稳定性差、低透膜能力。而海创药业HP518片获得FTD后，将在后续药物研发与审评过程中，获得更多与FDA沟通交流的机会。根据规定，获得FTD资格的候选药物，未来在药物研发、临床试验设计等方面将得到更加密切的指导，且符合相关标准后可获得优先审评和加速批准资格，并分阶段递交新药上市申请(NDA)申报材料，推动产品尽早实现商业化。
这也就意味着，在暗流涌动的PROTAC赛道，海创药业不仅有望保持国内领先地位，在巨头林立的国际市场，亦有望谋得先机。
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