康方生物打败全球“药王”

经济观察网 记者 瞿依贤 2024年6月底，中山大学毕业典礼上，荣誉校友夏瑜发言，其所创立的企业康方生物（09926.HK）自主研发的全球首创双抗药物“撼动了全球最领先的跨国制药巨头”。

5月底，康方生物宣布了这一消息，其一款双抗产品在一项3期临床试验中证明了比全球“药王”K药拥有更好的临床疗效。于中国制药界而言，这是极罕见现象——不是比肩制药巨头，而是打败制药巨头。

K药是默沙东（MRK.US）的明星PD-1产品，2023年以250亿美元的销售额登顶全球“药王”宝座。用实打实的临床数据证明比K药更好，既是科学上的骄傲，也代表着巨大的商业化潜能，康方生物股价当日收涨37.5%。

当时，康方生物创始人兼董事长夏瑜正在美国，准备参加2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会。在随后的ASCO年会上，全世界顶尖的临床研究者、领先的制药同行、活跃的生物医药投资人都向夏瑜道贺。

同样是这款药，在宣布与K药PK结果的前一周，该药另一项临床试验的摘要数据被ASCO公布，随后被市场解读为“数据不及预期”，康方生物当天股价一度暴跌近45%。

股价大起大落的背后，是一款全球首创（first in class）的双抗药物牵动着市场的神经。

康方生物成立于2012年，一直专注在抗体药物的开发上，目前拥有50多个用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，其中19个新药进入临床研究，4个新药实现商业化销售。

真正让康方生物在业内崭露头角的是，其2个自主研发的全球首创肿瘤免疫双抗药物均已经在国内获批上市，且销售表现不错，现在其在全球肿瘤免疫双抗赛道拥有了先发优势。

不过，在ADC（抗体偶联药物）火热的当下，康方生物几次投资者会议上都有投资者提问：你们公司在ADC赛道上的卡位情况如何？进度是否比其他企业慢？

夏瑜告诉经济观察报，双抗是肿瘤免疫的迭代产品，ADC是化疗的迭代产品。企业在不同阶段会有不同的侧重点，康方生物起初的侧重点是双抗，目前全球唯二的肿瘤免疫双抗都出自康方生物，公司已经在免疫治疗迭代层面具备了领先优势。免疫治疗+ADC是未来肿瘤联合治疗的核心方向之一。康方生物进入ADC领域不早，但是她认为也不晚，单靶点ADC会在今年进入临床，多靶点ADC凭借双抗技术平台同样在全球具有优势。

“药品还是要回归临床价值本质。现在有一些ADC产品已经进入临床阶段，确实具有先发优势，但是最后也一定会有更多best in class（同类最优）或者first in class的产品出来。”夏瑜说。

PK全球药王首战告捷

5月31日凌晨2点，康方生物发文宣布其一款双抗产品在一项与默沙东K药直接PK的3期临床中取得“决定性胜出阳性结果”。约半小时后，康方生物海外合作方、美国生物技术公司Summit（SMMT.US）也宣布了这一消息。

这款双抗产品是依沃西单抗，是一款首创新药，2024年5月在中国获批。2022年12月，Summit以首付款5亿美元、总交易金额最高50亿美元获得这款药在美国、加拿大、欧洲和日本的独家开发和商业化权益。

夏瑜记得很清楚，临床数据期中分析会议的时间是北京时间晚上8点到10点、美国加州时间早上5点到7点。当时，夏瑜和同事一行七八人已经到了美国，计划在ASCO之前先到Summit开两天会，作为合作方的Summit也很期待数据结果。

夏瑜早上5点准时上线参加会议，7点多结束会议后，知道结果的她特意卖了个关子，没有在第一时间告诉Summit，而是驱车前往Summit办公室，希望当面向合作伙伴分享这个结果。8点多的会议室，Summit全体管理层充满期待地看着夏瑜，她强忍几秒后说：强阳性。会议室瞬间响起热烈的掌声。

关于什么时候对外公布与K药头对头结果的消息，康方生物和Summit在股价异动前便有过沟通，双方认同在第一时间尽快对外发布，因为所涉临床试验在中国开展，作为申办方的康方生物先宣布，Summit随后转发合作伙伴康方生物的重大临床进展。

康方生物宣布胜出结果时，用了“史无前例”来形容。在这项临床试验中，依沃西单抗为治疗组，K药为对照组，两组直接PK疗效，即进行了医药界所说的“头对头”试验。与全球最新疗法进行“头对头”试验在制药行业不常见，往往需要购买巨额对照药物，而直接PK药王意味着对自己的药有充足信心。

这项试验共入组398例受试者，针对的适应证是一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。试验结果显示，依沃西单抗达到主要研究终点，显著延长了患者无进展生存期（PFS）。此外，在临床试验的各个亚组中，依沃西单抗组的疗效分析都显示了强阳性结果，这些亚组包括鳞癌、非鳞癌，有/无肝转移、有/无脑转移等患者人群。依沃西组总体安全性良好，无新的安全性信号。

“帕博利珠单抗（即K药）是近年来全球商业化最成功的创新药物之一。依沃西对比帕博利珠单抗在随机双盲3期研究中获得显著阳性结果，有力证明了依沃西在全球范围内的临床价值和商业化价值潜力。康方生物和Summit对依沃西在全球范围内开展3期临床研究获得成功充满信心和期待，依沃西有望改变肺癌领域的全球治疗格局，也让更多中国创新药企对走向全球的前景充满希望。”康方生物表示。

这则获胜消息也成为了医药圈的刷屏事件。不仅是同行，很多行业外人士看到这一消息也向夏瑜道贺：中国做出来这么厉害的药，了不起。

K药单药治疗是一线治疗PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌的标准疗法，已被美国食品药品监督管理局批准，并被美国国立综合癌症网络（NCCN）指南和中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐。非小细胞肺癌是中国和美国最大的瘤种，无数制药企业都在开发相关疗法。

获胜结果广泛传播后，被撼动的对手也出来表态。默沙东首席医学官Eliav Barr在ASCO会议上公开表示，依沃西单抗可能是另一种治疗选择，这对患者来说是个好消息。在默沙东的许多研究中，PFS数据是积极的，包括在肺癌中，但总生存期（OS）稍微更难呈现。患者、监管机构、支付方等等将关注OS，“我们将拭目以待”。

对于Eliav Barr的表态，夏瑜告诉经济观察报：“新药研发总是不断迭代创新的过程，开发更具价值的疗法是所有制药人的共同目标，拭目以待依沃西后面的数据吧。”

大起大落的股价

宣布获胜消息当日，康方生物股价大涨，截至收盘涨超37%，总市值381亿港元。值得注意的是，康方生物宣布结果时距离美股收盘不足2小时，Summit股价迅速拉升，收涨272%，股价创2021年3月以来新高，总市值为76.66亿美元（近600亿港元），而Summit的核心资产就是从康方生物引进的依沃西单抗。

对于资本市场反应的差异，夏瑜认为，美国的投资人对于创新的认可度非常高，“在美国做出一个创新药，市场就给予企业足够充分的涨幅，十倍、百倍都可以，只要产品商业价值足够大，只要你能做出来”。

巧合的是，公布优胜结果的前一周，这款药另一项临床试验的临床摘要被ASCO公布，市场上传出消息说康方生物临床数据不及预期，康方生物盘中跌超40%。

这是康方生物上市以来的最大跌幅，夏瑜当时正在上海接受一个电视采访，同事在镜头外神色慌张。等到采访结束，同事立马上前讲述情况，夏瑜才知道发生了什么。

但是紧接着，国家药监局在官网宣布这款药获批上市，夏瑜拍板立马召开投资者会议，也立即将消息同步给了Summit。

“有‘小作文’说我们不及预期，这肯定不是一个客观的解读。在那个时候给股东一个解释还是非常必要的，要不然大家都蒙在鼓里，以为我们真发生了什么，其实我们发生的都是非常正面的好事。”夏瑜对股价的下跌感到很意外，也对市场的解读很意外。虽然有同事做了一些查证工作，但“小作文”本身很难溯源。

从时间线看，先是ASCO披露摘要数据，然后是新药在中国获批上市，再到公布与K药的PK结果，一系列事件引起股价大起大落。

夏瑜说，公布PK结果的时间点并非有意为之。因为临床结论由独立数据监察委员会（IDMC）的期中分析得出，临床研究本身有规定，需要达到一定条件之后才能进行期中分析。所以这个会议需要提前确定时间，“基本上提前一个月就要确定时间了，前期也有很多准备工作，包括数据的锁库、清理、分析等，不是企业想什么时候开就能什么时候开”。

不过关于与K药的“头对头”临床试验，康方生物目前只公布了临床试验的部分结论，详细数据将在之后的全球学术会议上公布。

夏瑜说，顶级学术会议和期刊对临床试验的结果是否属于初次发布有要求，已经约定的无法更改，既往有企业不遵守条约提前公布数据，最后被会议取消报告资格。而临床研究结果是所有研究者的共同心血，尤其是依沃西单抗这种全球首创产品的学术成果，对于申办方和研究者都非常珍贵，对后续一系列事宜都有着重大影响，所以康方生物目前无法公布详细数据。

虽然股价大起大落，但夏瑜表示，从公司正常运营的角度，她并没有压力。唯一感到有压力的是，康方生物此前的股价在港股18A公司中一直比较稳健，股价大跌让投资人有点始料未及，面对投资人的问询，她会有压力，也感到抱歉。

一家做双抗的公司

跟其他创新药企相比，康方生物的成色比较清晰：专注在双抗领域，且已经有2款自主研发的全球首创双抗获批上市——2022年6月，第一款双抗卡度尼利单抗获批上市；2024年5月，另一款双抗依沃西单抗获批上市。依沃西单抗即前述PK全球药王的产品。

从创立时间来看，成立于2012年的康方生物不是国内第一批创新药企。从产品上市时间看，康方生物到2021年才有第一款产品PD-1派安普利单抗上市，彼时国产“PD-1四小龙”都进了医保，作为国内第5款上市的PD-1产品，康方生物也并不具备先发优势。

派安普利单抗2021年8月获批，当年销售额为2.12亿元。2022年销售额为5.58亿元，同比增长超过1.6倍，但2023年其销售业绩出现了下滑。

康方生物的双抗接棒撑起了业绩。2022年6月，卡度尼利单抗获批上市，治疗晚期宫颈癌，当年就卖了5.46亿元。这款产品2023年销售额为13.58亿元，同比增长1.5倍。

派安普利单抗上市的时候，PD-1市场已经是一片红海，康方生物没有单独为这个产品自建团队，而是把销售委托给正大天晴，自己拿销售分成。在2020年，为了卡度尼利单抗的商业化，康方生物开始搭建自有的商业化团队。根据2023年年报，康方生物的商业化团队有788人。

“科学是第一位的，产品为王。你有好的产品，再有好的销售团队，才会有好的商业化表现。”夏瑜说。

根据康方生物2023年报，账上约有现金49亿元。2024年是卡度尼利单抗的第2个完整销售年，这款产品目前还在强势增长中，但康方生物在今年3月底完成了一次配售新股，融得11.7亿港元。

对此，夏瑜回应，现阶段的康方生物虽然有了造血能力，但为了未来有更好的发展，现阶段还会有相当规模的研发支出。在市场还比较好、公司还不缺钱的时候，让现金流更加充裕非常必要，企业不能等真正缺钱了再融资。

在最近几次投资者交流会上，夏瑜常被问到，康方生物已经在双抗领域做出不俗成绩，现在ADC赛道异常火热，康方生物在该领域的布局如何？

夏瑜每次的回答都很类似：免疫治疗和ADC是两个不同方向的赛道，未来这两者更多呈现的是联合抗肿瘤，双抗迭代的是以PD-1为代表的单靶点药物，ADC迭代的是化疗药物。康方生物基于自己的技术平台开发出了2个肿瘤免疫双抗，有望成为免疫治疗的新一代基石药物，康方生物的ADC也会很快进入临床。目前ADC和PD-1联用比较多，但康方生物的双抗已经证明了比K药拥有更好的临床价值潜力，所以未来双抗和ADC联用的想象空间非常大。

“已经进入临床的ADC产品肯定有先发优势，但是任何一个赛道都一样，有first in class产品，最后也一定有best in class的产品杀出来，销售额未见得谁比谁高。”夏瑜表示，她不觉得康方生物在ADC领域晚了多少，在红海中能不能做出差异化的东西很重要。

6月3日，康方生物和Summit签署补充合作协议，在原有的美国、加拿大、欧洲和日本4个市场之外，Summit增加了在中美洲、南美洲、中东地区和非洲市场的依沃西单抗权益。康方生物再次获得7000万美元的首付款和里程碑付款。

“依沃西单抗之所以这么受市场关注，不在于这是一款first in class的药，而在于这是一款有望迭代PD-1的药物。尤其是在和K药头对头得出积极结果后，海外的市场空间远比国内大。”一位长期关注创新药的投资者表示，康方生物已经“上岸”，相比现在临床试验的成功，投资者更关注未来商业化的成功。

依沃西单抗在海外的临床试验由Summit主导，中国的临床试验也是全球临床试验的一部分。对于结果，夏瑜满怀信心。