诺和诺德“常青策略”失灵？司美格鲁肽中国专利布局存隐患

$福瑞股份(SZ300049)$  $诺和诺德(NYSE|NVO)$  

新适应症专利漫谈（二）

——司美格鲁肽错失的保护

你说这个申请怎么就没进入呢

前情回顾：新适应症专利漫谈（一）标签缩减策略的溃败

前言

在上一篇中，我们已经提到了新适应症专利的重要性，而减肥作为司美格鲁肽的最备受瞩目的适应症，却出现了严重的专利布局问题，尤其是其003号专利，没有选择进入中国，其在后专利申请又因为003号的国际申请遭到审查员创造性的质疑，这无疑给Wegovy蒙上更深的阴影，毕竟其化合物专利效力悬而未决，若是适应症专利再次失手，将导致Wegovy几乎失去全部防线。

9号，美国专利局公示了诺和诺德一项新专利授权，尽管诺和诺德只拿下了2.4mg的最佳剂量的权利范围，但是无疑仍然是其常青或者丛林策略的一次胜利。

然而诺和诺德并没有太多的时间享受得来不易的胜利，毕竟悬在其中国的适应症专利的达摩克里斯之剑即将落下。

当常青成为惯常

尽管美国已经有药品试验数据保护、药品专利保护期延长、儿科研究独占等制度为原研药企提供尽可能合理的独占保护期，药企却在努力获得更长独占期的道路上孜孜不倦，利用复杂的策略制造一个专利丛林不仅能增加仿制药企业的诉讼负担，通过对制剂配方、给药机制以及适应症的变更使得产品常青（evergreening）或许更会是不错的选择。

诺和诺德本次授权的专利US12029779B2是针对减肥适应症的最佳剂量，2.4mg，对应Wegovy的灰色笔，其专利公开了，2.4mg的用量下，体重减轻与胃肠道不良事件比率大于低剂量使用司美格鲁肽。然而该专利的授权之旅并不轻松。

USPTO基于显而易见性拒绝了诺和诺德的申请，为此诺和诺德提交了一份将近300页的上诉申请，充分驳斥了审查的后见之明，并最终将案件推至专利审判和上诉委员会（PTAB），最终，PTAB作出决定，推翻了审查员的驳回意见，为此，可以认为诺和诺德本次的专利申请策略某种程度上是成功的：

相信不久后，该专利即将登陆Wegovy的橙皮书声明，目前Wegovy在橙皮书声明的专利共计六个，涉及五个剂型的药物，对应Wegovy五支笔：

除了343及其延续案122为药物成分专利，剩余四项分别为：

再加上本次通过的专利，诺和诺德分别从药物成分、减肥适应症、药物制剂、药物剂量多个维度构筑了Wegovy产品的专利围墙，更不用说其给药方式的注射笔——药物输送装置亦申请了专利保护。

火力不足恐惧症，或许未必

随着各国法规愈发严格，诸如美国联邦贸易委员会（FTC）会对橙皮书登示专利必要性提出更多质疑，或许有人会怀疑专利丛林或者常青策略是否依旧是有效的。根据上个月FDA与USPTO合作的一项实证研究可知，许多公司仍然通过常青策略获得了更长的市场独占期。

回归到诺和诺德，尽管其成分专利在多国遭受挑战，但是其周边专利以及减肥适应症专利仍然为其构筑了足够坚固的堡垒。然而当我们把视角回归到003专利时，却会发现该专利的同族专利不包含在中国的申请，换言之，司美格鲁肽的减肥适应症专利国际申请WO 2014/005858，没有进入中国。

福无双至，祸不单行，诺和诺德该专利没有进入中国，本文开头提到的779号专利，其在中国的同族申请却因为这件没有进入中国的专利被提出了创造性的质疑：

神药光环下的危机四伏

今年以来，诺和诺德在美国ANDA仿制药上市申请中也频频遭到专利挑战，仿制产品也从Ozempic尤其拓展到了Wegovy，如何挑战化合物专利，以及如何针对003适应症专利进行博弈将成为看点。

6月25日，诺和诺德Wegovy在中国获批，神药光环下仍然有着巨大的阴影，不仅其化合物专利遭遇无效进而诉讼，其几个制剂专利也分别遭遇了国内药企的狙击。通过前文梳理，我们了解到，由于诺和诺德错失在中国布局减肥适应症专利，这将导致，一旦化合物专利被攻破，仅有的制剂专利、注射装置专利将很难防范仿制药的围攻。

或许诺和诺德已经接受了失误的事实，接下来如何将最佳剂量专利握在手里，可能是其法律团队最优先考虑的事情，但是或许留给他们的时间不多了，毕竟延期战术也是有限的，最终结果如何让我们拭目以待。