近日,华东医药股份有限公司(以下简称“公司”)全资子公司杭州中美华东制药有限公司(以下简称“中美华东”)美国合作方Arcutis Biotherapeutics, Inc.(NASDAQ: ARQT)(以下简称“Arcutis”)对外宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准了ZORYVE(罗氟司特)乳膏(0.15%)的补充新药申请(sNDA),用于治疗6岁及以上的成人和儿童患者的轻至中度特应性皮炎。
本次sNDA批准是基于3项Ⅲ期研究、1项Ⅱ期剂量范围研究和2项Ⅰ期药代动力学研究的积极结果的支持。INTEGUMENT-1和INTEGUMENT-2(The INterventional Trial EvaluatinG roflUMilast cream for the treatmENt of aTopic dermatitis,评估罗氟司特乳膏对特应性皮炎治疗的干预性试验)是两项平行、双盲、安慰剂对照的临床Ⅲ期试验,通过对1337名6岁及以上成人和儿童轻至中度特应性皮炎患者,进行为期四周的每天一次给药,以评估ZORYVE乳膏(0.15%)的安全性和有效性。
INTEGUMENT-1 和 INTEGUMENT-2 研究均达到IGA成功的主要终点,即经验证的研究者整体评估-特应性皮炎(validated Investigator Global Assessment–Atopic Dermatitis, vIGA-AD)评分为“清除”或“基本清除”,并且在第4周较基线改善2分(INTEGUMENT-1试验:ZORYVE乳膏32.0% vs. 安慰剂15.2%,P<0.0001;INTEGUMENT-2试验:ZORYVE乳膏28.9% vs. 安慰剂12.0%,P<0.0001)。在这两项研究中,大约40%接受ZORYVE乳膏治疗的儿童和成人在第4周的vIGA-AD评分为清除(0)或几乎清除(1)(INTEGUMENT-1试验:41.5% vs. 25.2%,P<0.0001;INTEGUMENT-2试验:39% vs 16.9%,P<0.0001),且早在第1周就有显著改善(P< 0.0001)。
与安慰剂相比,在首次使用24小时内,在接受ZORYVE乳膏治疗的受试者中就观察到瘙痒的快速和显著改善,这是通过两组的每日WI-NRS(最严重瘙痒指数)评分与基线的变化来衡量的(nominal P <0.05)。此外,在每项研究中,超过30%接受ZORYVE乳膏治疗的受试者均在第4周取得了WI-NRS成功,即在 WI-NRS 0-10 量表上至少减少 4 分(在基线 WI-NRS 评分至少为 4 的 12 岁及以上受试者中)(INTEGUMENT-1试验:33.6% vs 20.7%,P<0.01;INTEGUMENT-2试验:30.2% vs 12.4% ,P<0.01),并且早在第 1 周就观察到了显著改善。
此外,与安慰剂相比,超过40%接受ZORYVE乳膏治疗的儿童和成人在第4周实现了EASI-75(湿疹面积及严重程度指数至少减少75%)(INTEGUMENT-1试验:43.2% vs. 22.0%,P<0.0001;INTEGUMENT-2试验:42.0% vs. 19.7%,P<0.0001)。在两项研究中,早在第1周,ZORYVE乳膏组就观察到EASI-75的显著改善(nominal P =0.0006;nominal P =0.0329)。
ZORYVE乳膏(0.15%)耐受性良好。治疗紧急不良事件(TEAEs)在治疗组和安慰剂组中的发生率都很低,大多数TEAEs的严重程度被评估为轻度至中度。在联合3期关键临床试验中,两组受试者中不良反应发生率均未超过2.9%。最常见的不良反应包括头痛(2.9%)、恶心(1.9%)、使用部位疼痛(1.5%)、腹泻(1.5%)和呕吐(1.5%)。
INTEGUMENT-OLE 开放标签临床研究从INTEGUMENT-1 和 INTEGUMENT-2 试验中招募了658名受试者。在4周后的任何时间内,每天使用一次且vIGA-AD评分为清除(0)的INTEGUMENT-OLE受试者转为每周两次使用(130名受试者;19.8%的研究人数)。所有其他受试者都继续保持每天一次的使用。在参与了28周和56周的 INTEGUMENT研究后,分别有61.3%和65.7%的受试者实现了EASI-75。
关于ZORYVE
ZORYVE的活性成分为罗氟司特(Roflumilast),是一种高活性和高选择性的非类固醇类磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制剂,目前被FDA批准用于治疗特应性皮炎、脂溢性皮炎和斑块型银屑病。PDE4是一种细胞内酶,可增加促炎介质的生成并减少抗炎介质的生成,抑制PDE4可减轻炎症反应。
ZORYVE乳膏(0.15%)被FDA批准用于治疗6岁及以上患者的轻度至中度特应性皮炎;ZORYVE乳膏(0.3%)被FDA批准用于6岁及以上患者的斑块性银屑病的局部治疗;ZORYVE泡沫剂(0.3%),被FDA批准用于治疗9岁及以上患者的脂溢性皮炎。
目前,Arcutis正在研发ZORYVE乳膏(0.05%)用于治疗2-5岁患者特应性皮炎。此外,Arcutis已经完成了ZORYVE泡沫剂(0.3%)用于治疗头皮和身体银屑病的海外临床开发,并计划在2024年第三季度提交sNDA。
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4、截止本文发布,ZORYVE尚未被国家药品监督管理局批准上市;
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(华东医药)
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