PD-L1欧洲获批，杨建新谈基石如何“走出ICU”|第一现场

PD-L1欧洲获批，杨建新谈基石如何“走出ICU” | 第一现场

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研发客

2024-07-29 05:10 · 上海  

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• 杨建新透露，舒格利单抗4年随访数据优于K药。

• 基石管线升级2.0：自主研发为主，拥有全球权益、避开内卷靶点。

• 选择合作伙伴时，考虑能否最大化产品的商业价值。

7月26日，基石药业的舒格利单抗获批在欧洲上市，成为全球首个在欧洲上市用于一线治疗鳞状和非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的PD-L1单抗，也是首个成功“出海”的国产PD-L1单抗。

为此，研发客第一时间专访了基石药业CEO杨建新博士，他与我们分享了舒格利单抗“出海”背后的细节，以及一个正在蜕变的基石。

OS率对比K药如何？

“虽然我们的临床试验在中国开展，但设计和执行层面都严格对标FDA的要求。更重要的是，尽管GEMSTONE-302研究的主要终点是PFS，基石在临床试验设计中仍然预先设定了对OS进行统计学检测。”杨建新说。此次欧盟获批的依据正是GEMSTONE-302这项多中心随机双盲的3期临床研究。

基石CEO 杨建新

在舒格利单抗之前，针对NSCLC适应症，仅有K药作为全人群获批的PD-1产品进入欧盟市场。而GEMSTONE-302研究数据显示，舒格利单抗在PFS和OS上的表现，丝毫不逊于K药。在包括非鳞NSCLC及鳞状NSCLC在内的全人群中，舒格利单抗的PFS风险比（HR）值为0.49，OS的HR值为0.65。

杨建新在采访中表示，舒格利单抗是一款能与帕博利珠单抗（K药）进行全方位数据对比的肿瘤免疫治疗药物，也是国内唯一具备长期随访OS数据的PD-L1单抗。

他认为，很多产品在一项临床试验的某一两次分析中可以实现PFS、OS数据一致，但是最终放大到长期跟踪的数据仍能保持一致趋势，这是颇为不易的，但舒格利单抗做到了。

2022年的ESMO上，默沙东公布了K药联合化疗一线治疗非鳞NSCLC和鳞状NSCLC的5年生存随访数据：非鳞NSCLC的OS HR值为 0.60，4年OS率为23.6%；鳞状NSCLC的OS HR值 为0.71，4年OS率为21.9%。

“在我们的GEMSTONE-302中，经过4年的随访，舒格利单抗表现出持续稳定的生存获益，从数据来看舒格利单抗的表现甚至更优于K药。具体细节请关注我们在今年9月ESMO上的数据发表。”杨建新说。

除了疗效，舒格利单抗还展现出PD-L1产品在安全性方面的优势，尤其间质性肺炎和免疫性结直肠炎两项较为严重的毒副反应的发生率更低。

图片来源|基石

亮眼的临床数据固然是获批的关键因素，注册过程中与欧盟的沟通同样重要。在递交上市申请后不久，基石即收到欧洲药品管理局（EMA）发来的Day 120清单，包含194个待决问题。团队在梳理海量数据后，在规定时限内向EMA提交了详尽的回复，并且在Day 180时，将近90%的问题答复被EMA审评员一次性接受，剩余部分也在进一步澄清后获得审评员的认可。

在审评期间，基石药业还顺利通过了EMA对生产厂的定期GMP核查，以及对两家研究中心和CRO共为期3周的GCP核查。今年5月底，基石终于收到了EMA人用药品委员会（CHMP）发布的推荐批准的积极意见。

目前，舒格利单抗是全球首个全人群获批用于一线治疗IV期NSCLC的PD-L1产品。据基石预计，在全球市场（除美国以外）将会达到5亿美元的销售峰值。

今年5月，基石将舒格利单抗在中欧/东欧的商业化权利授权于Ewopharma，基石将最高获得5130万美元的首付款以及后续注册及销售里程碑款。此外，基石在西欧、东南亚、中东、拉美等地区的商业化合作洽谈也正在进行中。据杨建新透露，公司正计划向欧盟递交舒格利单抗治疗3期NSCLC、一线治疗胃癌、一线治疗食管癌以及复发难治性结外NK/T细胞淋巴瘤适应症的上市申请。

为了活下来，必须加快商业化闭环

除了舒格利单抗“出海”成功，研发客还留意到基石其他几款成熟产品的交易。

今年7月，公司将阿伐替尼在中国大陆区域的独家推广权授予恒瑞医药，并获得3500万元人民币首付款。去年，RET抑制剂普拉替尼在中国大陆区域的独家商业化推广权授予艾力斯，基石同样获得了一笔可观的首付款。此外，基于优化资源配置的策略考量，基石终止了与施维雅的许可协议，并将此前共同开发的艾伏尼布在大中华地区和新加坡的开发、生产和商业化独家权利出售给施维雅，基石获得5000万美元的交易款项。

近年来，严酷的资本市场环境让不少本土Biotech陷入困境。行业寒冬之下，每一家Biotech都经受着生存考验，这也是杨建新接棒基石CEO之后必须直面的问题。

“我们的研发能力一直是一流水准，但是生产和销售两个环节确实相对薄弱。通过与CSO的合作来提高销售效率，加速完成商业化产品的闭环是活下来的第一步。”杨建新坦言。

至于如何选择合作伙伴？他认为，需要考量对方公司产品与专长领域的契合度以及商业化团队能力，是否能最大化产品商业价值。艾力斯在肺癌产品销售上的出色表现，让基石看到了它在这个领域的实力。而阿伐替尼作为一款具有多项适应症潜力的产品，则需要一个能覆盖多个领域的大型团队。恒瑞自然是最好的选择。

除了商业授权之外，基石也在加速推进药品地产化生产。今年6月，阿伐替尼转移至境内生产的上市申请已获NMPA批准，预计将在2024年底或2025年初起逐步替代现有进口产品，实现国产化供应。此外，普拉替尼的地产化上市申请也在今年4月获受理，正处于审评阶段。

在杨建新看来，地产化转移需要完成人体生物等效性试验、注册申请等等，还需要投入大量时间精力和资金成本，这些并不是所有企业都能做到的。而实现地产化之后，药品的生产成本显著降低，这也将为Biotech带来非常可观的利润。

掌握产品全球权益

如何从容应对，走出低谷期？杨建新认为既要求生存，同时也要为下一个阶段的发展播下种子。过去两年，基石通过关闭工厂、产品销售外包，精简团队来降低运营成本，并对一些研发项目进行了优化或暂停。而此次PD-L1产品成功出海以及一系列BD交易，则为公司带来现金流。

如何赢得未来？基石策略性地布局了研发管线2.0。“自主研发为主、拥有全球权益、避开内卷靶点。”杨建新概括了2.0管线的几大特点。

图片来源|基石

进展最快的CS5001是一款ROR1抗体偶联药物（ADC），也是目前已知首个在实体瘤和淋巴瘤中均观察到临床疗效的ROR1 ADC。2020年，基石药业以1000万美元从韩国公司LCB手中拿下了这款处于PCC阶段的产品除韩国外的全球权益。

在今年的ASCO上，基石以壁报形式公布了CS5001治疗晚期实体瘤和淋巴瘤患者的1a/1b期、全球多中心、首次人体研究的数据。公司预计2024年内将启动注册临床研究。

另一款三抗（PD-1/CTLA4/VEGFa）产品CS2009，正在进行猴子GLP毒理实验，预计在今年底进入1期临床试验。此外，还有多个针对肿瘤的单抗与双抗ADC产品，以及针对自身免疫型疾病的多抗产品处在早期研究阶段。

杨建新透露，基石拥有以上产品的全球权益，每款产品也都具备海外授权的潜力。CS5001项目正在与多家跨国公司洽谈中，有望在明年中期达成“出海”。

今天的基石形成了典型的biotech公司的形态：100多人的精锐队伍，管理更为扁平化，对每个部门的负责人给予足够的授权；R&D出身的杨建新，以研发总裁的身份，每周与团队讨论各个项目的进展情况，提出问题和把握方向。

“我们已走出ICU，正朝着正确的方向小步快跑，争取早日能进KTV！”杨建新风趣地说。