《Nature》子刊《British Journal of Cancer》(英国癌症杂志)近日发表题为“第二代TRK抑制剂Zurletrectinib具有强大的颅内活性,可治疗 NTRK 基因融合阳性肿瘤,并克服第一代TRK抑制剂的获得性耐药”的文章。文章指出,zurletrectinib 是一款新型的强效TRK 抑制剂,与其他第二代药物相比,其体内脑渗透性和颅内活性更强。
文章指出,zurletrectinib 对野生型 TRKA、TRKB 和TRKC激酶,以及对耐药突变型TRKA G595R和TRKA G667C均展现出很强的抑制作用。Zurletrectinib比第一代TRK抑制剂(larotrectinib)和第二代TRK抑制剂(selitrectinib和 repotrectinib)拥有更有效的细胞增殖抑制活性。Zurletrectinib(1 mg/kg BID)在携带野生型或TRK融合突变的小鼠皮下移植瘤模型中产生显著的抗肿瘤效果,该给药剂量低于selitrectinib 30倍。
文章进一步指出,在SD大鼠上评估中枢神经系统(CNS)渗透性的药代动力学研究中,与 selitrectinib 和 repotrectinib相比,zurletrectinib 穿过血脑屏障到达颅内的能力更强。优越的脑渗透性导致显著的颅内抗肿瘤活性,在携带TRKA G598R/G670A耐药突变的小鼠胶质瘤脑原位模型中,zurletrectinib显著延长荷瘤小鼠的生存期(selitrectinib、repotrectinib 和 zurletrectinib 的中位生存期分别为 41.5、66.5 和 104 天;P < 0.05),相比同等给药剂量的repotrectinib(15 mg/kg)以及高一倍剂量的selitrectinib(30 mg/kg)更有效(P 值分别为 0.0384和0.0022),且安全性良好。
文章通讯作者是美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心Alexander Drilon博士和迈阿密大学米勒医学院Emilainao Cocco博士,第一作者是迈阿密大学米勒医学院Paolo Roa。如需了解文章全文,请点击:https://www.nature.com/articles/s41416-024-02760-1。
诺诚健华正加速推进zurletrectinib在中国的注册临床试验,研究已覆盖NTRK基因融合阳性成人、青少年和儿童患者。Zurletrectinib展示了良好的有效性和安全性,可以克服第一代 TRK 抑制剂的耐药性。
文中英文缩写:
TRK:原肌球蛋白受体激酶
NTRK:神经营养性酪氨酸受体激酶基因
本文作者可以追加内容哦 !