自2019年中国国家药监局（NMPA）《突破性治疗药物工作程序》实施以来，每年都有不少在研新药进入这一“突破性”药物名单，并不断为各类严重疾病患者带来效果或安全性更好的治疗选择。本文将根据NMPA药品审评中心（CDE）的突破性治疗品种公示信息以及这些药物的NDA申报/优先审评记录，盘点12款有望在未来5个月（2024年下半年）于中国获批上市的“突破性”新药，看看这些潜在突破性疗法有望造福哪些疾病患者。（本文为不完全统计，仅盘点有望首次获批的新药，不含新适应症）
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传奇生物：西达基奥仑赛（LCAR-B38M CAR-T细胞自体回输制剂）
作用机制：BCMA靶向CAR-T细胞疗法
适应症：复发或难治性多发性骨髓瘤
西达基奥仑赛是强生（Johnson & Johnson）和传奇生物合作开发的一款靶向BCMA的CAR-T疗法。2020年8月，该产品被CDE纳入突破性治疗品种，单药治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者，患者既往接受过至少三线治疗，其中包括至少一种蛋白酶体抑制剂和至少一种免疫调节剂。2023年1月，该产品在中国针对复发或难治性多发性骨髓瘤的上市申请被纳入优先审评。此前这款产品已获得美国FDA批准上市。
根据传奇生物2023年4月披露的数据，西达基奥仑赛CARTITUDE-4研究首个3期结果显示，其可将患者疾病进展/死亡风险降低74%。而在中国进行的LEGEND-2研究≥5年的随访中，中位总生存期为55.8个月，18%的R/R MM患者已无病症，这增加了经多次既往治疗的患者群体治愈的可能性。
恒瑞医药：艾玛昔替尼片（SHR0302）
作用机制：JAK1抑制剂
适应症：自身免疫性疾病（特应性皮炎）
艾玛昔替尼片（ivarmacitinib tablet）是一种口服高选择性的JAK1抑制剂。研究显示，JAK1抑制剂通过调节多种与特应性皮炎病理相关的细胞因子来控制病情。该产品依据在特应性皮炎人群中积极的2期研究结果，曾被CDE纳入突破性治疗品种。2023年6月，艾玛昔替尼片在中国递交首个针对特应性皮炎的上市申请，并于其后再次递交2次新适应症，用于青少年特应性皮炎，以及类风湿性关节炎的治疗。
2024年3月，艾玛昔替尼治疗中重度特应性皮炎的3期研究结果披露：中重度AD患者使用艾玛昔替尼治疗16周，皮损与瘙痒症状均得到显著改善，52周长期随访证实，药物疗效长期持续，且整体安全性良好。2018年1月，恒瑞医药以最高2.23亿美元总金额将艾玛昔替尼在美国、欧盟和日本的独家权益许可给Arcutis公司。
强生：JNJ-61186372注射液（amivantamab，埃万妥单抗注射液）
作用机制：靶向EGFR和MET的双特异性抗体
适应症：非小细胞肺癌
Amivantamab是强生公司开发的一款靶向EGFR和MET的双特异性抗体。它不但能够阻断配体与EGFR和MET的结合，促进受体降解，还可触发抗体依赖性细胞性细胞毒性。2020年9月，amivantamab被CDE纳入突破性治疗品种，治疗含铂双药化疗期间或之后进展，或对含铂化疗不耐受的EGFR20号外显子插入突变的转移性或手术不可切除的非小细胞肺癌患者。2023年以来，埃万妥单抗注射液已经在中国提交多项上市申请。Amivantamab用以治疗局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC的多项临床研究已经取得了积极结果。
信达生物/劲方医药：福泽雷塞片
作用机制：KRAS G12C抑制剂
适应症：非小细胞肺癌、结直肠癌
福泽雷塞片（IBI351，GFH925片）是一款高效口服新分子实体化合物。信达生物已经与劲方医药达成全球独家授权协议，作为独家合作伙伴获得该产品在中国的开发和商业化权利。此前，福泽雷塞片曾先后两次被CDE纳入突破性治疗品种，分别用于治疗KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌患者、KRAS G12C突变型晚期结直肠癌患者。
2023年10月，福泽雷塞片上市申请被CDE受理并纳入优先审评，拟用于治疗KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌。公开资料显示，这也是中国首个递交上市申请的KRAS G12C抑制剂。根据劲方医药于今年6月公布的最新研究数据，福泽雷塞片联合西妥昔单抗一线治疗非小细胞肺癌的2期临床研究数据入选ASCO口头报告以及突破性研究摘要。结果显示客观缓解率（ORR）为81.8%、疾病控制率（DCR）为100%；多数可评估患者（27/33）达到肿瘤缓解，其中1例达到完全缓解，另外2例达到部分缓解的患者也观察到靶病灶缩小100%。
礼来：donanemab注射液
作用机制：淀粉样蛋白抗体
适应症：早期阿尔茨海默病
Donanemab注射液是礼来公司（Eli Lilly and Company）开发的一款与淀粉样蛋白亚型N3pG结合的单克隆抗体， 已经于今年7月获FDA批准治疗出现早期症状的阿尔茨海默病（AD）的成年人。在中国，Donanemab曾于2023年1月被CDE公示纳入突破性治疗品种，用于治疗早期症状性阿尔茨海默病，包括阿尔茨海默病所致的轻度认知障碍以及轻度阿尔茨海默病。
2023年11月，该产品的新药上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于治疗早期阿尔茨海默病。根据礼来披露的临床数据，关键性3期研究显示，donanemab与安慰剂相比减缓了最高达35%认知和功能衰退，在18个月内降低了最高达39%的疾病进展风险；与研究开始时相比，每月一次30分钟的输液平均使淀粉样蛋白斑块减少了84%。
科伦博泰：芦康沙妥珠单抗
作用机制：靶向TROP2的ADC
适应症：三阴性乳腺癌等
芦康沙妥珠单抗（注射用SKB264）是由科伦博泰研发的一款靶向TROP2的ADC。该产品已经先后4次被CDE纳入突破性治疗品种，分别针对：局部晚期或转移性三阴乳腺癌（TNBC）、局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌、局部晚期或转移性HR阳性/HER2阴性乳腺癌、PD-L1阴性三阴性乳腺癌。2023年11月，该药的上市申请被CDE纳入优先审评，用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。
康诺亚：CM310重组人源化单克隆抗体注射液（ 司普奇拜单抗 ）
作用机制：IL-4R靶向单抗
适应症：特应性皮炎
司普奇拜单抗是一款针对白介素4受体亚基（IL-4R）的高效、人源化单克隆抗体。2022年6月，该产品用于治疗中重度特应性皮炎的研究被CDE纳入突破性治疗品种。2023年11月，该产品的上市申请被纳入优先审评，用于治疗外用药控制不佳或不适合外用药治疗的成人中重度特应性皮炎。此外，该产品针对季节性过敏性鼻炎，以及慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的适应症也已递交上市申请。
泰诺麦博：TNM002注射液
作用机制：重组抗破伤风毒素天然全人源单抗
适应症：预防破伤风
TNM002注射液是泰诺麦博开发的重组抗破伤风毒素天然全人源单抗药物。该产品曾于2022年2月被CDE公示纳入突破性治疗品种，用于预防破伤风。2023年11月，TNM002的上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于成人破伤风紧急预防。已有的临床数据显示，给药后体内抗破伤风抗体能快速达到较高的破伤风保护水平，并持续较长的保护时间。
益方生物/正大天晴：格舒瑞昔片
作用机制：KRAS G12C选择性抑制剂
适应症：非小细胞肺癌、结直肠癌、
格舒瑞昔（garsorasib，D-1553片）是益方生物研发的一款新型、高效的KRAS G12C选择性抑制剂。益方生物已经与正大天晴达成合作，授予后者在协议期限内对该产品在中国大陆地区进行独占性的开发、注册、生产和商业化。该产品曾先后3次被CDE纳入突破性治疗品种，分别针对：KRAS G12C突变非小细胞肺癌、KRAS G12C结直肠癌、KRAS G12C突变胰腺导管腺癌。
2023年12月，格舒瑞昔的上市申请被CDE纳入优先审评，适用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。格舒瑞昔治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌的早期临床结果结果显示，患者客观缓解率（ORR）为40.5%，疾病控制率（DCR）为91.9%，中位无进展生存期（mPFS）为8.2个月。
百济神州：注射用泽尼达妥单抗
作用机制：HER2双抗
适应症：HER2高表达的不可切除局部晚期或转移性胆道癌
泽尼达妥单抗（zanidatamab，ZW25）是一种HER2靶向双特异性抗体，可以同时结合两个非重叠的HER2表位。这款药物源自2018年百济神州与Zymeworks公司一项高达约4.3亿美元的授权合作，百济神州拥有它在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的独家授权。2022年2月，该产品被CDE公示纳入突破性治疗品种，单药治疗既往接受系统化疗失败的HER2阳性的局部晚期不可切除或转移性胆道癌（BTC）。
2023年11月，泽尼达妥单抗治疗HER2高表达胆道癌患者的上市申请被CDE纳入优先审评。在一项针对该项适应症的全球2b期研究中，患者确认的客观缓解率（cORR）为41%，中位反应持续时间（DOR）为12.9个月；在33名应答者中，49%有持续应答，82%的DOR≥16周。
信达生物/葆元医药：他雷替尼胶囊
作用机制：新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）
适应症：非小细胞肺癌
他雷替尼（AB-106）是一种新一代口服选择性ROS1抑制剂，信达生物与葆元医药（已被Nuvation Bio公司收购）共同负责该产品在大中华区的开发和商业化。此前该产品的两项适应症已经被CDE纳入突破性治疗品种，分别用于：携带ROS1融合基因且经ROS1-TKI治疗失败的非小细胞肺癌、携带ROS1融合基因且未经ROS1-TKI治疗的非小细胞肺癌。
目前，他雷替尼针对这两项适应症上市申请均已经被CDE纳入优先审评。根据此前公开新闻稿，在临床2期TRUST-I研究中，TKI初治患者和克唑替尼治疗失败的ROS1阳性NSCLC患者的客观缓解率（ORR）分别为91%和52%。此外，他雷替尼在可测量脑转移病灶的患者以及获得性耐药突变（包括G2032R）的患者中，也继续显示出强大的抗肿瘤活性。
恒瑞医药：法米替尼
作用机制：多靶点酪氨酸激酶抑制剂
适应症：宫颈癌、非小细胞肺癌
苹果酸法米替尼胶囊是恒瑞医药自主研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对多种受体酪氨酸激酶有抑制活性，属于多靶点抗血管生成靶向药。该药曾两次被CDE纳入突破性治疗品种，适应症为联合卡瑞利珠单抗治疗经过一线级以上治疗失败的复发转移性宫颈癌、一线治疗肿瘤细胞PD-L1表达阳性（TPS≥1%）且不伴有EGFR/ALK基因异常的复发性或转移性非小细胞肺癌。
2023年12月，卡瑞利珠单抗联合法米替尼胶囊治疗既往经过含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的新药上市申请获CDE受理。在关键性2期临床研究中，与卡瑞利珠单药相比，该联合疗法可显著提高患者的客观缓解率，ORR可达41%，且起效迅速、缓解持续时间长。
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来源：医药观澜
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