8月5日，Biontech公布将不再参与和Genmab现有合作下acasunlimab项目的进一步开发。同时，Genmab A/S 宣布将全权负责acasunlimab的持续开发和潜在商业化，并计划在今年下半年启动3期研究。
Acasunlimab (GEN1046) 是一种在研 PD-L1x4-1BB 双特异性抗体，融合了 Genmab 专有的 DuoBody 技术平台和 BioNTech 专有的免疫调节抗体。Acasunlimab 旨在通过有条件地激活 T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞上的 4-1BB 来引发抗肿瘤反应，这严格依赖于 PD-L1 臂的同时结合。
目前正在对这款候选药物进行三项临床试验：
(1) 针对多种实体瘤患者的 1/2 期安全性和 PK 试验
(2) 针对日本晚期实体瘤患者的 1 期剂量递增试验
(3) 一项随机 2 期安全性和有效性试验，其中 acasunlimab 作为单药疗法和与 pembrolizumab 联合使用，用于既往使用免疫检查点抑制剂进行标准治疗失败的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。
今年ASCO大会上，GEN1046在免疫检查点抑制剂进行标准治疗失败的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者上展现出鼓舞人心的数据：GEN1046单药确认ORR为12.6%，DCR为50.0%；GEN1046和K药联合Q3W给药组ORR为18.2%，DCR为59.1%。GEN1046和K药联合给药Q6W 6个月PFS和12个月OS分别为34%和69%！
在OS方面，GEN1046和K药联合Q6W的mOS为17.5个月，而GEN1046单药和GEN1046和K药联合Q3W分别为5.5个月和8.6个月。12个月的OS三个队列分别为30%，26%和69%。总体看，Acasunlimab和PD-1单抗Pembrolizumab联合，给药方案为Acasunlimab 100mg+PD- 1 400mg Q6W队列中具有更好的治疗效果。
安全性方面，联合疗法治疗组中，治疗相关的副作用大多数为1-2级。并且相对于Q3W给药，Q6W给药在发生大于等于3级副作用的概率更低：28.6% VS 18.4%。但是令人担忧的是三个队列中都出现了肝脏相关毒性，特别是队列2中。而队列三相较于单药组，3级及以上相关毒性略微升高。
虽然 BNT311/GEN1046 (acasunlimab) 的新临床特征令人鼓舞，但出于投资组合战略的原因，BioNTech 选择不参与该计划的进一步开发，包括计划中的 3 期试验。
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