8月7日,诺和诺德发布2024H1财报。其明星产品GLP-1(胰高糖素样肽-1)药物司美格鲁肽大卖130亿美元,有望冲击2024年全球药王。
此外,财报还更新了一项口服版司美格鲁肽用于减重的临床3期研究结果。这项OASIS 4研究为期64周,入组307名患者,基线体重105.9千克。结果显示,相比于安慰剂,25mg口服司美格鲁肽治疗组患者体重减轻13.6%,安慰剂组则为2.2%。另外,药物显示出了良好的安全性和耐受性。
这并非口服司美格鲁肽的首个减重3期临床。此前,诺和诺德已完成一项50mg口服司美格鲁肽的3期研究OASIS 1研究。对于平均基线体重105.4千克的患者,50mg口服司美格鲁肽治疗组体重减轻17.4%,安慰剂组则为1.8%。
再往前,口服司美格鲁肽的2型糖尿病适应证分别于2019年9月、2024年1月在美国、中国获批,商品名分别为Rybelsus、诺和忻。2024H1,其销售额为16亿美元。
实际上,口服司美格鲁肽采用了特殊的口服递送技术,也是目前唯一获批上市的口服GLP-1药物,优势是给药更便利。但口服GLP-1的开发难点在于,相比于注射剂,前者需要更高剂量,因而更需要关注安全性和耐受性问题,也有不少在研口服GLP-1折戟。
如此前辉瑞放弃了lotiglipron,并因danuglipron的耐受性问题遇阻,阿斯利康也放弃了AZD0186。硕迪生物则因为GSBR-1290的2a试验数据不及投资者预期而股价大跌40%。
此外,口服GLP-1中进度较快的是礼来的Orforglipron,其在2型糖尿病和减重适应证上的国内外进度均为临床3期。
实际上,尽管市场巨大,但降糖减重领域围绕GLP-1靶点的产品迭代速度很快,竞争实为激烈。该领域的研发趋势在于从日制剂做到周制剂、甚至月制剂,从注射到口服,从单靶点到多靶点产品,即追求降糖减重效果的同时,平衡药物安全性、耐受性,提高患者依从性,并探索更多方面的临床获益。
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