TCR-T与CAR-T细胞治疗这两种疗法最大的不同之处,就在于对肿瘤细胞的识别机制。两者虽然都是对患者的T细胞进行体外改造,再回输至患者体内,但CAR-T依靠的是人工设计的单链抗体片段(CAR),只能识别肿瘤表面的抗原,通过胞内共刺激分子传递信号,进而激活T细胞,属于人工合成分子。而TCR-T则更类似于人体中天然的T细胞,主要依靠亲和力优化的、或者是纯天然的TCR识别肿瘤MHC分子呈递的抗原,通过TCR-CD3复合物向胞内传递刺激信号。因此,TCR-T不光能够识别肿瘤表面的抗原,更能够识别肿瘤内部成百上千个抗原。正是这点,使TCR-T具有更广的靶点选择范围,也更适合应用于实体瘤治疗。此外,由于CAR-T疗法在临床应用过程中面临的最大挑战就是毒副作用,如细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关性神经毒性综合征(ICANS)。而TCR-T的TCR更多是天然全人源的,从根本上降低了细胞毒性的风险。
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