近日，一则癌症领域的热门信息广受关注。据路透社2月14日报道，俄罗斯总统普京透露，俄罗斯科学家已接近研制出癌症疫苗和新一代免疫调节药物，很快就可以提供给患者并进行有效地个体治疗。
不过普京没有具体说明这种疫苗将针对哪种类型的癌症，也没有透露具体的研制进展和治疗方法。
可以确定的是这款癌症疫苗属于治疗性疫苗。但并不是针对所有癌种的治疗，而是以某个基因测序为基础，针对每位患者不同突变位点的、包含多个位点的、个体化的“高级定制”疫苗。
癌症疫苗是一种主动免疫疗法，是肿瘤免疫疗法领域的重要组成部分，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。
据悉，常见的癌症疫苗主要分为两类： 预防性癌症疫苗用于预防癌症的发生，可作为高危人群的预防措施。比如我们熟知的人瘤病毒（HPV）疫苗（即“宫颈癌疫苗”），就属于预防性癌症疫苗。
治疗性癌症疫苗可作为已确诊癌症患者的治疗选择，常见包括古巴肺癌疫苗、mRNA疫苗、树突状细胞（DC）疫苗、个性化新抗原疫苗等。除俄罗斯外，世界上许多国家也热衷于癌症疫苗的研发。
除HPV疫苗是知名的癌症疫苗外，Provenge（sipuleucel-T）是FDA批准的唯一一种由患者自身免疫细胞制成的前列腺癌免疫疗法，并由此开创肿瘤免疫治疗时代。
古巴肺癌疫苗
古巴肺癌疫苗（CIMAvax-EGF），作为世界上第一种针对非小细胞肺癌的治疗性疫苗，是由P64（来自脑膜炎奈瑟菌的重组蛋白）、重组人EGF（即“表皮细胞生长因子”）组成。其中，EGF有助于细胞生长，并在癌症发生和扩散中也发挥着重要作用。古巴肺癌疫苗正是通过诱导免疫系统，产生针对自身EGF的抗体，阻断EGF-EGFR相互作用，从而“耗竭”体内循环EGF水平。将依赖EGF滋养的癌细胞消耗殆尽，最终达到抗癌的目的。2014年，CIMAvax-EGF获CECMED（古巴国家药品和医疗器械控制中心）批准，用于非小细胞肺癌的维持治疗。
据《Journal of Cancer》报道，“Cimavax-EGF肺癌疫苗治疗晚期非小细胞肺癌”的临床研究效果惊艳。106例晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者（除外脑转移），在接受一线治疗（如铂类双药、化放疗或单药化疗）病情稳定后入组，接受CIMAvax-EGF治疗。经过为期14.2个月的中位随访。
结果显示，化疗或化放疗开始后的中位总生存期为 22.46 个月（近乎2年），6、12和24个月的生存率分别为 97.7%、82.7% 和 45.5%。这意味着近乎有一半的患者生存期长达2年甚至更长。
根据年龄分析总生存期时，65岁以下患者的中位总生存期为16.7个月，而65岁以上患者的中位总生存期为12.2个月，这说明65岁以下的非小细胞肺癌患者受益更大。
关于体能状态，ECOG 0患者的中位总生存期为29个月，而诊断时ECOG-1的患者的中位总生存期为11个月，这表明体能状态更好的患者生存期会更长，将近翻了一倍！
GNOS-PV02肝癌疫苗
肝癌是全球第六大常见癌症，每年新发病例超过90万，其中肝细胞癌是最常见的肝癌类型。不幸的是，肝癌一经发现通常即为晚期，患者生存时间短，5年生存率不足15%。
GNOS-PV02是一种个性化癌症DNA疫苗，可编码多达40种患者特异性新抗原。Ib/IIa期临床研究（GT-30试验），选取不可切除或转移性肝细胞癌患者入组，这些患者对酪氨酸激酶抑制剂（索拉非尼或仑伐替尼）一线治疗出现进展或不耐受。截至2022年6月30日，共有24名患者入组，中位年龄66.5岁（范围40-78岁）。
结果显示，实体瘤评价标准RECIST1.1，客观缓解率（ORR）为29.2%（7/24）。疾病控制率为54.2%（13/24），其中完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）5例，病情稳定（SD）6例。
mRNA疫苗
此前，发表在《自然》的一项最新研究发现，一种新的mRNA个体化新抗原疫苗，在治疗的I期临床研究中，表现出良好的安全性和出色的疗效。50%接受肿瘤切除后的患者在接种定制疫苗的18个月后没有复发迹象。
外界专家称，在经过30年的失败经历后，这是mRNA疫苗第一个可证明的成功试验，尽管仍处于初步阶段，但这一发现具有里程碑意义。
BNT122是个体化新抗原mRNA疫苗，当细胞发变时会产生新抗原，而正常细胞中不会产生，这就致使人体的免疫系统可以识别这些新抗原并且对它们产生免疫反应。然而很多肿瘤细胞中这种新抗原的表达水平很低，不足以激发人体免疫系统产生强烈的免疫反应。
在此项临床试验中，19例患者采取手术切除后接受阿替利珠单抗，继而8剂疫苗，再接受改良FOLFIRINOX化疗12个周期，最后再接受1剂疫苗加强。初步结果显示，16例患者（84%）在手术后9.4周接种了BNT122，50%（8/16）的患者检测显示诱导出新抗原特异性T细胞。在中位随访时间为18个月时，获得新抗原特异性免疫反应患者的无复发生存期（RFS）显著长于无疫苗激发免疫反应的患者。获得免疫反应组中位RFS尚未达到，未获得免疫反应组中位RFS为13.4个月。这表明有50%的患者18个月后无复发！
随着肿瘤和免疫相互作用机制的深入理解，肿瘤疫苗将开启精准治疗的新时代。尽管新型肿瘤疫苗的研发和应用还存在诸多的挑战，但随着对新抗原预测研究的持续深入，更多惠及癌症患者的治疗手段即将问世，为癌症患者带来曙光和希望。
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