福瑞达生物股份新原料完成备案！

7月19日，“国妆原备字20240052”号原料——福瑞达生物股份“10-羟基-2-癸烯酸”通过新原料备案（以下简称“王浆酸”），在国家药品监督管理局正式挂网。据了解，这也是自药监局开放新原料备案以来，中国首个成功备案的生物合成“王浆酸”成分。

据《FBeauty未来迹》获悉，新原料“王浆酸”是中国化妆品产业内首次进行“王浆酸”多功效靶点机理研究，并在中国乃至国际首次实现以生物合成技术进行产业化转化的一款功效原料。

因此，这也是中国化妆品企业在“新质生产力”战略下突破新原料空白，进一步引领行业创新的最新案例。与此同时，在这款新原料及相关研发成果落地之后，“蜂王浆”及“蜂蜜”类原料或将在市场扬起一股新风潮。

王浆酸：蜂王浆中具备多功效的“高潜力”成分

自古以来，中国和国际上都有悠久的“蜂王浆及蜂蜜”护肤历史。早在2000多年前的古埃及托勒密王朝，埃及艳后会使用蜂蜜制护肤品；在中国，晋代郭璞在《蜜蜂赋》中记载“灵娥御之以丰颜”，描写晋代女子直接用天然蜂蜜抹面以养颜美容。

据了解，其中蜂王浆是一种由5-15日龄工蜂分泌，由水、蛋白质、糖类、脂质、微量成分等组成的组分相当复杂的蜂产品，对蜂王发育起重要的促进作用，蜂王从幼虫期开始就自始至终都以蜂王浆为食，它不但能促进蜂王生殖系统的发育，还能延长蜂王的寿命。[1]

目前，国际和国内学界对蜂王浆已有一个基本共识：即这是一种具有很强的生物活性，在食品、医用材料、保健品、化妆品方面有广泛的应用前景的原料。

那么蜂王浆在化妆品应用上的“多功效”到底体现在何处呢？

其一也是最具前景的一点，是抗衰活性。

众所周知，皮肤衰老是一个复杂的生物过程，在结构层面，与衰老最相关变化是胶原蛋白降解增加和胶原蛋白生物合成减少，以及其他支架分子的异常产生，如弹性蛋白、蛋白聚糖和糖胺聚糖。而在分子水平上，皮肤老化也是复杂的多因素过程，主要由氧化还原状态不平衡、DNA突变、线粒体功能障碍、端粒缩短、细胞衰老以及晚期糖基化终产物AGEs（Advanced glycation end products）在真皮内的沉积等引起。

而研究发现，蜂王浆能在细胞内生效，促进胶原蛋白生成，并抑制皮肤光老化，还能抑制DNA损伤、延长端粒长度，实现细胞级别的抗衰老。

第二是抑菌活性。人体的皮肤表面定居着大量的微生物菌群，一般有葡萄球菌、马拉色菌、棒状杆菌、痤疮丙酸杆菌、微球菌、克雷伯菌等微生物 。目前有大量研究发现蜂王浆具有广谱抑菌性，对金黄色葡萄球菌及其生物膜等具有良好的抑制效果。

其三是抗炎活性。正常的皮肤屏障功能提供了足够的皮肤完整性，并保持皮肤水合作用和抵御外在物质，如环境过敏原、紫外线和污染物。而蜂王浆在研究中表现出了很强的抗炎活性，可以通过抑制细胞炎症信号通路中细胞外调节蛋白激酶、应激活化蛋白激酶等一系列炎症因子引起的组织损伤。

第四是美白活性。研究显示，蜂王浆能对酪氨酸酶产生抑制活性，且对黑色素合成的抑制活性高于曲酸，因此可以作为一种天然安全、具有一定美白潜力的原料。

第五是抗氧化活性。在皮肤中，ROS可以与角质层中的保护性脂质双层反应形成脂质过氧化物，这可能导致皮肤屏障功能的减弱。ROS还可能会导致衰老、炎症和癌变。目前研究发现蜂王浆能够降低血管紧张素Ⅱ达到抑制ROS产生和NADPH氧化酶4的表达。

这些重大发现让蜂王浆的研究价值和应用前景日益凸显。而「10-羟基-2-癸烯酸」正是蜂王浆中独有的核心成分，这种不饱和脂肪酸在蜂王浆内含量仅为1.4~2.4%，但却是蜂王浆中的关键质量控制指标[2]，也是全球蜂王浆贸易的主要衡量指标，含量越高则品质越高。由于自然界中只有蜂王浆中含有这种物质，所以也把它称之为「王浆酸」。

如果拿植物原料来类比，王浆酸之于蜂王浆，就相当于稀有人参皂苷之于人参，在化妆品应用中使用这类“功效原料中的核心成分”，具有更精准、更有效的巨大价值。

可见，王浆酸在化妆品开发方向有着极广阔的市场空间。但一个现状是，目前国内外对于王浆酸应用于化妆品中的研究存在空缺，在靶点研究、提取工艺和开发应用层面都有很大的空白，因此在未来的原料发展中，王浆酸可作为一款多功效化妆品原料被选择。[1]

从制备、机理到应用，王浆酸终于被“挖透了”

与所有动植物天然成分类似，化妆品领域在蜂王浆提取物原料研究与应用上一直存在三大痛点：

其一，虽然“蜂王浆（ROYAL JELLY）”“蜂王浆提取物（ROYAL JELLY EXTRACT）”“蜂王浆粉（ROYAL JELLY POWDER）”等相关成分早早就被录入我国已使用原料目录，但事实上，蜂王浆中核心起效成分王浆酸本身存在稳定性差、难溶于水的特点，因此如何应用，让该核心成分发挥最大功效，一直是个难题。

其二，虽然目前国内外对王浆酸成分已有一些研究成果，了解了该成分的部分功效，但中国化妆品企业对这一成分的研究尚属空白，并没有足够深度全面的自主研究，因此也并不清楚其靶点机理和应用方式。这也导致鲜少有中国化妆品品牌涉及蜂王浆、蜂蜜相关产品。王浆酸的实际应用更是一片空白。

其三，结合蜂王浆产量来看，我国目前已经是蜂王浆年产3000吨，占世界总产量90%的“最大生产国”[3]，市场规模超过2.5亿美元。但由于王浆酸在蜂王浆中含量仅为1.4%-2.4%，且难以被分离获取，目前国内王浆酸制备主要以物理提取法、化学合成法为主，若市场大量需求，供给量会难以满足。因此王浆酸原料价格昂贵，产业化转化一直是个大问题。

这就导致，即使目前我国是蜂王浆的最大产地，我国化妆品市场中存在1500多种以蜂王浆、蜂蜜为主要功效成分的品牌和产品，比如娇兰帝皇蜂姿系列、欧莱雅金致臻颜系列、Fresh古源蜂蜜面膜等。但由于成分功效并未被挖掘透彻且原料价格昂贵，因此整体市场规模偏小，并未发挥出应有的潜力，且该市场还被外资高端品牌长期占据。

而福瑞达生物股份研发团队在备案“王浆酸”新原料之前，其实已经对这款原料进行了一系列生物合成工艺（产业转化）、稳定工艺、配方工艺以及靶点机理研究，前前后后一共申请了5项专利，解决了以上三大问题。

在“一种生物合成法制备王浆酸及其在护肤中的应用”专利中，福瑞达生物股份获得了三项重大研究成果：

首先，解决了王浆酸成分价格高昂、难以获取的难题。福瑞达生物股份联合齐鲁工业大学采用创新生物合成技术制备王浆酸，与物理提取法、化学提取法相比，这种方式不仅实现制备过程的天然、绿色、安全，更重要的是大大提升了转化效率和产物转化量（也可理解为成分产量）。

第二，发现王浆酸的皮肤屏障保护功能。研究过程中，研发团队通过使用3D表皮模型，发现王浆酸能显著提高皮肤表皮层中脂质、神经酰胺含量，提高皮肤的屏障保护功能，改善受损屏障。

第三，发现了王浆酸护肤功效的细胞级靶点。研发团队在成纤维细胞模型研究中发现，王浆酸能抑制DNA损伤（减少8-羟基脱氧鸟苷、-H2AX蛋白含量）；降低细胞中线粒体活性氧含量、细胞的早期凋亡率；保护线粒体免受过氧化损伤，维持细胞内的能量供应及物质代谢（提高线粒体三磷酸腺苷（ATP）、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）含量）；还能延长端粒长度，有效延缓衰老过程的细胞分裂复制导致的端粒缩短，防止染色体末端发生降解或融合，细胞失去分裂活性走向衰老，进而防止皮肤衰老。

此外，研发团队还在“一种提高10-羟基-2-癸烯酸在水中溶解性的组合物及其制备方法和应用”（CN117338613A）、“一种皮克林稳定组合物及其制备方法”（CN117503622A）、“一种双重修饰的10-羟基-2-癸烯酸壳聚糖微球及其制备方法和应用”（CN117462450A）中解决了王浆酸难溶于水、稳定性差的问题，拓展了王浆酸的多种使用场景。

这样一来，通过以上研究成果，福瑞达生物股份已经将前文提到的王浆酸三大痛点“难以使用”“研究空白”、“价格昂贵”一一解决，撬开了王浆酸产业化应用的“大门”。

“新质生产力”战略下，福瑞达生物股份突破新原料“无人区”

在过去30多年时间中，福瑞达以透明质酸为起点，以过硬的研发创新能力为基石，不仅实现了大于1000kDA的高分子量透明质酸（HMW-HA）、中分子量、低分子透明质酸，以及小于10kDA的寡聚透明质酸（o-HA）多种分子量玻尿酸成分的量产，还着手透明质酸衍生物发展出原料层面的壁垒优势，并确定了玻尿酸+、皮肤微生态、精准护肤、重组胶原蛋白、精油护肤5个研发方向，从单一美妆主业升级为“生活美容+医学美容”双美新生态。

就在今年6月，福瑞达生物股份还在“2024美妆山东新质生产力峰会”上首次发布“新质生产力”战略，确定了“五新”“五化”“三链”的完整体系，在科研端构建“妆药同源+全球创新”的全新研发格局：

一是打造妆药同源、产教融合、产业协同的内部研发创新体系，激发鲁商集团及福瑞达生物股份自身分散在各个板块的研发资源，创造一个更贴近市场，提升科技成果转化率的科研体系；

二是进一步强化国内科研院所、高校的产研协作，扩大科研“朋友圈”；

三是通过实验室跨国并购、国际技术合作打开全球创新的窗口。据了解，福瑞达生物股份研发部门目前已经在对接法国、美国、瑞士、日本等国家的实验室，以全球创新视角加大新质科研力培育，加速福瑞达生物股份科技创新国际化进程。

正是在这样的全新战略之下，福瑞达生物股份迎来了公司首个化妆品新原料备案，一举突破国内王浆酸研究、应用空白。

就2023年至2024年上半年， 中国化妆品企业从总体量上来说已经实现了历史性的突破——整体销售额占比超过50%，一举超越外资品牌。对于中国企业来说，市场虽然日益激烈，但这无疑也是一个振奋人心的黄金时代。

目前国内外化妆品企业不约而同地意识到，在当下及未来很长一段时间，中国化妆品市场都将处于“存量竞争”阶段，中国美妆企业要想划出上扬的增长线，成为“K”型竞争中向上走的那一拨队伍，就必须建立并持续加厚自己的核心研发壁垒。

这其中，新型、高效的功能原料将成为企业的核心竞争力。一款新原料成功备案并应用于化妆品中，不仅能进一步提升产品体验感，满足不断变化的市场需求，原料的功效还能为品牌带来新的宣传点，提升品牌价值。

树立科研壁垒，勇敢闯入原料研究“无人区”，福瑞达生物股份正在用坚实的脚步走向行业前沿。

引用文献：

1、王浆酸及其护肤功效的研究进展，杲款款，杨素珍，韩婷婷，李 燕 * ，袁春颖，毛欣宇，日用化学工业（中英文）第54卷第二期，2024年2月

2、国家标准《GB 9697-2008 蜂王浆》

3、《2022年我国蜂王浆市场分析及2023年发展趋势》，张艳，中国蜂产品协会蜂王浆专委会，2023年中国（浙江·江山）蜂业博览会暨全国蜂产品市场信息交流会，2023年3月17日

作者/吴思馨

校对/阳艳