2024-08-12 11:08:59 来源: 中国病毒学论坛 北京  

       核苷(酸)类似物(NUC)的停止可导致HBsAg清除,但也有很高的病毒学复发率。然而,聚乙二醇化干扰素-2a (PegIFN--2a)对NUC停止后病毒学复发的影响尚不清楚。

2024年7月30日,复旦大学张继明、张文宏、环宇翔、温州医科大学李庆兴及上海交通大学张欣欣共同通讯在 Journal of Hepatology(IF=26.8) 在线发表题为 PegIFN alpha-2a reduces relapse in HBeAg-negative patients after nucleo(s)tide analogue cessation: A randomized-controlled trial 的研究论文,该研究表明PegIFN alpha-2a可减少HBeAg 阴性患者在核苷(酸)类似物停药后的复发问题。 研究结果表明,在HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者中,从NUC切换到PegIFN--2a治疗48周可显著降低病毒学 复发率和达到更高的HBsAg丢失率,比单独停止NUC治疗更高。

据估计,全世界有2.48亿人慢性感染乙型肝炎病毒(HBV)。目前,慢性乙型肝炎(CHB)的一线治疗包括核苷类似物(NUC)和干扰素(IFN)基于聚乙二醇化干扰素 (PegIFN-)的方法诱导长期免疫控制,治疗持续时间有限。NUC干扰病毒学复制周期,有效而迅速地抑制HBV复制,但治疗时间不确定。在HBsAg丢失后可以停用NUC。由于NUC治疗的HBsAg清除率极低(< 1%),大多数患者需要长期用药,这导致耐药率增加,医疗费用增加,依从性降低等安全问题。因此,建议在选定的HBeAg阴性CHB患者中停用NUC。

在最近的临床试验中,停止NUC治疗的选择性HBeAg阴性CHB患者仍然获得了持续的病毒学应答,甚至HBsAg清除率明显高于继续NUC治疗的患者,表明停止NUC的可行性。PegIFN-导致持续的病毒学应答和比NUC更高的HBsAg血清转化。然而,迄今为止,还没有开发出减少NUC停止后病毒学复发 (VR)或增加HBsAg损失的策略。

机理模式图(图源自Journal of Hepatology )

这项随机对照试验研究了在HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者中,从NUC转向PegIFN--2a治疗48周后,对病毒学复发至93周96的影响。干扰素单药治疗组的累积病毒学复发率(20.8% vs. 53.6%, P < 0.0001)显著低于NUC停药组,HBsAg损失率(21.5% vs. 9.0%, P= 0.03)高于NUC停药组,直至96周。这为HBeAg阴性患者的NUC停止提供了优化策略。总之,在停止NUC治疗后,切换到PegIFN--2a治疗48周可降低HBeAg阴性CHB患者的病毒学和临床复发率,导致HBsAg清除率高于单独停止NUC治疗。

原文:

https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(24)02426-7/abstract#%20



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