海南海药（000566.SZ）于8月13日发布一则重要公告，公司近日与PHARMATHEN S.A.签署了权益许可和经销协议，获得PHARMATHEN研发生产的Paliperidone Long Acting Injectable （1M）（中文名：棕榈酸帕利哌酮长效注射液）在中国境内的独家排他的商业化权益。
本次合作方Pharmathen S.A.专注于最高端前沿的技术创新领域，已开发了独特的长效注射剂（LAI）、缓释制剂和无防腐剂眼科产品，其母公司则是全球领先的复杂药物输送和制剂开发商之一，跻身欧洲前50大制药研究机构之列的Pharmathen group。
公开资料显示，本次达成合作的棕榈酸帕利哌酮是帕利哌酮的棕榈酸酯，在体内水解生成帕利哌酮。帕利哌酮是利培酮的活性代谢物9-羟基利培酮，是一重选择性单胺能拮抗药，作为第二代抗精神病药物，对多巴胺D2受体和5-羟色胺5-HT2A受体具有拮抗作用，具有起效较快、疗效更好、安全性高、患者依从性较好的特点，对于精神分裂症阴性症状和阳性症状均有显著疗效，同时可具有抗抑郁、改善昼夜节律及睡眠结构的作用。帕利哌酮在国内《精神分裂症防治指南(第二版)》中被列为治疗首发或复发性精神分裂症的首选药物之一。
作为利培酮代谢产物前药制剂，棕榈酸帕利哌酮注射液长效制剂经肌内注射途径给药，在注射位点形成药物储库进行药物缓慢释放，并在酯酶作用下快速水解为高活性的帕利哌酮长效发挥作用，克服了药物释放的时滞壁垒，延长了治疗效果维持周期，可同时用于精神分裂症急性期和维持期的治疗。
作为长效化制剂，棕榈酸帕利哌酮注射液与传统的口服药物相比，可有效减少患者常面临的药物依从性不佳情况，在降低复发率、再住院率及患者家庭负担等诸多方面体现出鲜明的临床应用价值和相对优势。临床研究结果显示：处于稳定期的精神分裂症患者停药后复发率高达34%，而接受棕榈酸帕利哌酮注射液治疗的患者，复发率仅为10%，显示出优异的治疗效果。
目前精神分裂症全球患病率约为1%，中国约为0.6%。全球帕利哌酮市场持续扩大，强生年报数据显示其棕榈酸帕利哌酮注射剂2022年全球销售额达到 41.40亿美元。米内网数据显示，2023年公立医疗机构终端帕利哌酮缓释片销售额超过8亿元，同比增长14.73%，近年来长效注射剂型已快速抢占口服剂型市场已成为一大趋势。东吴证券数据显示，2022年棕榈酸帕利哌酮注射液国内院端销量达1.84亿元，2017-2022年5 年 CAGR 为 41.9%，处于持续扩张阶段，同时，棕榈酸帕利哌酮注射液长效制剂具有技术壁垒较高、较难突破原研专利和仿制难度高等特点，且在药学研究时对辅料、工艺技术和商业化生产能力等具有较高要求，因此国内及国际市场鲜有仿制上市，国内已获批上市竞品少，整体竞争格局较好。
“研发+授权引进”双轮驱动成效显著，剑指神经精神疾病治疗领域扩链强链
除了在抗精神分裂药物合作方面取得喜人进展，海南海药以抗癫痫领域的创新药派恩加滨为契机，已布局发展布立西坦等抗癫痫高端仿制药，以及帕金森治疗药研制缓控释制剂等高端仿制药及改良型新药。
2024年8月9日，$海南海药(SZ000566)$拥有的新一代靶向KCNQ通道抗癫痫一类新药派恩加滨片II期临床研究，已在济宁医学院附属医院神经内科顺利完成首例受试者入组给药。该新药获得化合物发明专利授权，已申请2件PCT专利，并获得美国、欧洲等国家授权，被列为2018年度国家重大新药创制专项资助项目，其I期临床研究列入2020年度海口市重大科技计划项目，并完成结题验收。
值得注意的是，由于派恩加滨片具有化学稳定性优良、脑内高分布等特点，在作用机制上克服了首个靶向KCNQ2通道瑞替加滨（已退市）化学结构不稳定和代谢特性不佳的问题，成为靶向钾通道KCNQ的新一代抗癫痫候选新药，既往临床试验已证明了派恩加滨片具有良好的安全和代谢特性，靶点优势显著，且KCNQ通道抗癫痫药物目前全球尚无上市品种，同时可考虑开展用于儿童罕见性癫痫的治疗，有望开发为抗癫痫的一线药物，为众多难治性癫痫患者提供药物治疗新选择。不仅如此，派恩加滨片未来还具备应用于抗抑郁等适应症的研究开发潜力。
此外，海南海药在神经领域已布局了第三代抗癫痫标志性药物布立西坦，该药物是由比利时优时比制药公司（UCB）开发的左乙拉西坦结构衍生物，作为一种更成熟的突触囊泡蛋白2A（SV2A）配体，也可影响钠通道及-氨基丁酸A受体（GABAA）等，在通过影响突触功能发挥抗癫痫作用中，具有口服吸收完全、迅速，生物利用度高等良好的药动学特征，具备对癫痫部分性发作和部分性发作继发全面性发作的控制作用显著优于左乙拉西坦等优点。目前国内布立西坦仅1家药企于近期获批上市。
癫痫是被世界卫生组织（WHO）列入全球重点防治的五大神经精神疾病之一，其全球发病率近1%，目前已经成为中国神经系统第二大疾病，国家药监局的数据显示，我国癫痫总病率为7.0‰，约1000万癫痫患者，且每年约有40万新发癫痫患者，危害大，意外伤害多，死亡率高。全球抗癫痫药物市场近200亿美元的市场规模，中国抗癫痫药市场规模逐年递增，已由2018年的55.06亿元增长至2022年的70.22亿元，复合增长率约为6.27%，其中难治性癫痫患者约为 60-180 万，治疗缺口仍然很大。
派恩加滨作为靶向钾通道KCNQ的新一代抗癫痫候选新药；而布立西坦作为第三代抗癫痫药，抗癫痫潜力和有效性均处于较高水平，结合全球市场增长趋势，可预见海南海药目前在抗癫痫药物领域的布局具备巨大市场潜力。
据米内网数据，2023年我国神经系统药物市场规模将达1084亿元，在市场保持增长且趋于稳定状态的当下，海南海药在神经治疗领域定位明确。公司表示，通过商业合作及授权许可的形式加强与国际领先合作伙伴的合作，为国内患者提供优质的治疗选择，推进海外优质产品在中国的商业化，有利于拓展公司神经精神领域的产品布局，丰富公司在神经精神领域的产品管线。通过“研发+授权引进”策略的持续推进，海南海药实现了神经治疗领域布局储备的进一步夯实。
本文作者可以追加内容哦 !
