促进癌症的基因MYC和TWIST1共选免疫系统细胞以使癌细胞扩散,但是阻断这一过程中的关键步骤可以帮助防止疾病的发展。
这些发现已经发表在了eLife上,可以帮助临床医生确定有转移风险的癌症患者,这一过程是癌细胞扩散到身体其他部位的过程。它们也可能为预防或治疗转移的新策略的开发提供信息。
美国加利福尼亚州斯坦福大学胃肠病学和肝病学系的博士生Renumathy Dhanasekaran解释说:“大多数与癌症相关的死亡是由转移引起的,但目前尚无治疗方法可以阻止转移。”“我们研究的主要目的是了解致癌基因如何促进转移,并利用这些信息来确定可以预防转移的靶向疗法。”
Dhanasekaran和她的同事对小鼠进行了基因工程改造,使其表达MYC和TWIST1,并发现这两个主要的促癌基因导致了转移。他们还发现,癌细胞产生了促进炎症的分子Ccl2和Il13,它们吸引了称为巨噬细胞的免疫细胞,并使它们对肿瘤细胞更加友好。这使得癌细胞更容易迁移到身体的新区域。
研究小组接下来表明,仅由MYC引起的肝癌小鼠暴露于Ccl2和Il13会引起转移。但是阻断这种特定的细胞因子组合似乎阻碍了这一过程。
为了了解这两个基因是否也促进了人类的转移,科学家分析了从人类中分离出的10,000份具有33种不同类型癌症的肿瘤样本。他们发现,患有MYC和TWIST1的患者存活的可能性较小,产生的Ccl2和Il13增多,并且肿瘤中的巨噬细胞增多。
斯坦福大学肿瘤学教授,资深作者Dean Felsher博士说:“有趣的是,MYC和TWIST1以前被证明可以在胚胎发育过程中以积极的方式协同调节炎症。”“这些微环境的变化是使中胚层细胞迁移到目的地所必需的。但是在多种人类癌症中,MYC和TWIST1都过度表达,我们建议它们反过来通过“劫持”这个胚胎细胞迁移程序来引起肿瘤侵袭。”。
最后,研究小组监测了25例肝癌患者和10例肝硬化对照患者的Ccl2和Il13水平。他们发现,只有肝癌患者的两种分子水平升高,而在这一组中,Il13水平更高的患者更有可能患有侵袭性肿瘤。
“这些结果表明,更具侵略性的癌症患者的血液中可能会有更高水平的Ccl2和Il13细胞因子,” Felsher总结说。“将来对这些分子进行测试可以帮助确定那些可能受益于针对它们的联合疗法的人。”
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