免疫疗法的最新进展改变了癌症治疗的格局。
这种创新疗法利用宿主免疫系统来对抗肿瘤细胞，为化疗和放疗等传统疗法提供了一种潜力十足的替代方案。伴随科学界对微生物研究的爆发式增长，微生物相关的研究逐渐成为抗癌研究的前沿。
已有多项研究表明，健康的肠道菌群可以保护机体免受某些癌症以及转移的侵害。有专家指出，肠道也是人体重要的免疫器官，70%的免疫细胞都集中在肠道。如果将人体比作一个细菌国家，那么肠道无异于“大城市”，而这其中95%以上就是益生菌。以往大量的临床前研究及临床研究也都观察到了益生菌的抗肿瘤作用。
疾病控制达79%！益生菌可提升免疫治疗效果
2022年2月，一项发表在国际知名期刊《Nature Medicine》上的文章首次证明了口服益生菌药物制剂能够改善癌症患者的肠道菌群稳态，并增强患者的免疫治疗反应。
在这项开放标签、单中心研究 （NCT03829111） 中，在2019年4月22日至2020年12月30日期间，共有30名初治转移性肾细胞癌患者具有透明细胞和/或肉瘤样组织学和中度或低风险疾病，分别以 2：1的比例随机接受纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合或不联合每日口服CBM588（一种双歧杆菌活菌产品）。
结果显示，与纳武利尤单抗-伊匹木单抗组相比，纳武利尤单抗-伊匹木单抗联合CBM588组的中位无进展生存期（PFS）显著延长（12.7个月vs 2.5个月）。在14例接受纳武利尤单抗-伊匹木单抗联合CBM588治疗的患者中，与5例接受纳武利尤单抗-伊匹木单抗治疗的患者相比，肿瘤靶病变减少，纳武利尤单抗-伊匹木单抗 + CBM588组中有15例患者(79%)获得疾病控制，而纳武利尤单抗-伊匹木单抗组中有4例患者(40%)获得疾病控制。
乳腺癌化疗期间使用益生菌+益生元，有助于改善化疗副作用
伊朗的研究人员进行了一项关于“使用合生元（益生菌+益生元）辅助治疗乳腺癌，以减少化疗副作用”的临床研究。研究共入组67例乳腺癌患者，将其随机分为两组，即合生元组（口服合生元补充剂）、安慰剂组。
经过为期8周的治疗，结果显示：与安慰剂组相比，合生元组化疗并发症（排便异常、疲劳）的严重程度显著降低。此外，与第一次就诊相比，研究结束时，合生元组患者的恶心/呕吐、厌食等不良反应也有所减少。
综上，化疗期间适当补充合生元，有助于减轻疲劳和排便异常的严重程度，还有助于减少厌食症、恶心/呕吐等不适症状。
解锁肠道菌群密码，显著延长自发转移性肾细胞癌患者的生存期
日前，《Cell & Bioscience》杂志发布了一篇“益生菌CBM588治疗自发转移性肾细胞癌（mRCC）”的I期试验（NCT03829111）。研究选取29例首次接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的mRCC患者，随机分为两组，一组患者补充了益生菌CBM588（含有丁酸梭菌），另一组则未补充该益生菌。结果显示，益生菌CBM588显著延长了mRCC患者的无进展生存期（PFS），并提高了ICB联合治疗的反应率，且无额外毒性。
此外，益生菌还有助于改善某些癌症并发症。比如，恶性胸腔积液是肺癌的常见并发症之一，会严重影响患者生活质量，并缩短生存期。已有研究证实，干酪乳杆菌LC9018是治疗和预防肺癌并发恶性胸腔积液的有效辅助剂。
益生菌莫乱用，如何有效补充？
虽然多项评估益生菌对抗肿瘤的相关试验，已证实益生菌菌株的联合使用，对患者某些免疫功能具有积极的保护作用，但肿瘤患者在使用益生菌时，也要极其慎重。2018年SITC上的一项研究显示，只有在治疗前“安全”服用“合理的益生菌”（由合理制造的活菌团组成），方可保证患者达到预期的应答水平，目前市面上在售的很多益生菌，可能并不适合癌症患者，或者说其有效性并不能保证，原因如下：
首先，由于患者的饮食结构、生活环境、遗传背景等存在较大的差异，因而不同地区居民肠道内所栖居的益生菌种类，具有一定的个体差异性。
其次，由于肿瘤发病机制复杂，不同患者接受的治疗方案不同，因而不同菌株也会影响治疗结果。
最后，肿瘤患者常常面临免疫功能严重受损，或中性粒细胞减少等情况，这些都可能影响益生菌的选择与效果。
因此，癌症患者不能随意选择益生菌，需要在营养师或有执照的医疗保健专业人员的指导下，尽可能使用针对不同疾病筛选出的特定菌种—即“私人订制”版益生菌，此类个体化益生菌进入肠道后，可重整肠道环境，排除害菌及毒素，帮助肠道建立起优势菌种架构。选择针对患者自身病情的益生菌，有助于显著改善病情，以达到预期的应答水平。一般推荐早晨空腹及睡前服用益生菌，效果更佳。
在癌症和免疫疾病领域，调整肠道微生物组来提高疗效是热门研究方向之一，个体化的益生菌群极有可能是未来的治疗策略。希望越来越多的患者依靠调节自身免疫功能击败癌症，有更好的治疗选择！
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