引言：在上一代的biotech中，君实生物的经历算是较为坎坷的一家，但现在这家公司已经有了较为明确的扭转自身业绩的迹象。
从去年年底其主打单品特瑞普利单抗在美国成功获得FDA批准上市，再到今年年初的“换帅”，可以看到其向外开辟和向内改革的双重决心。
上半年，从一季报到半年报，君实生物大刀阔斧的改革也终于看到了成效：从财报中可以明显看到它的亏损同比缩窄与经营能力的提升。
君实生物，正在向市场宣示其变革的决心。
（一）自我变革
在前面几年，为了加快推进后期管线，君实砸了非常多资金在研发上，现在已经可以看到产出。
根据君实生物2024年H1的数据，其核心药品收入已经能看见一条陡峭的增长曲线：特瑞普利单抗的营收同比增长50%达到6.71亿元，几个大适应症和独家适应症的上市，已经在营收额上开始贡献增量。
君实生物也一直在寻求改变：2023年，公司的研发费用从2022年的23.84亿元下降到不到20亿元。今年更为明显：上半年研发费用从2023H1的9.49亿元降到了5.46亿元，直接砍掉了42.4%。
降低研发的本质是为了优化目前的资源配置，一方面更加有效促进特瑞普利单抗的商业化，另一方面将资金用于目前关键的管线项目上，让公司在最短时间内获得最佳的“自我造血”能力。
这一点，从目前的销售费用与核心单品营收的投入产出比可以看出一些端倪。
从2023年同期到2024年现在，君实生物的销售费用从3.73亿元微增至4.27亿元，同比微增14％左右，而带来的营收上的收获，则是其核心单品在2024年上半年达到了50%的同比增长，可以明显看到目前君实生物商业化投入产出比的提升。
这一系列的改动，最终带来了君实生物在营收和利润上质的变化：君实上半年的营业收入7.86亿元 同比增长17.37%；而亏损上的缩窄更为惊艳：亏损同比缩窄3.52亿元，在盈亏平衡的方向再次踩了一脚油门。
从君实生物目前的业绩来看，过去的模式已经开始了质的改变，公司真正在商业化上实现了非常有效的降本增效，并已经在业绩上得到了非常好的回报。
目前，君实生物的资金储备还有33.12亿元。为了继续打这场持久战，君实生物在竭尽所能地改善自身，让自己能够继续用目前的资金支撑到后续几个III期临床管线的商业化兑现之日，而这个愿景已经成为了可以预见的未来。
（二）全球突围
花开两头，各表一枝。在国内和出海两条线上，君实生物的特瑞普利单抗都有开创性的里程碑。
在国内，特瑞普利单抗的高光时刻是2018年作为第一个国产的PD-1单抗获批上市，用于黑色素瘤后线治疗——这与“药王”K药的获批路径是一致的。
此后，特瑞普利单抗不断拓宽适应症数量，不断完成治疗线数的前移。
从鼻咽癌到尿路上皮癌、食道癌，再到独家大适应症非小细胞肺癌围术期治疗、肾细胞癌、三阴性乳腺癌，特瑞普利单抗一路披荆斩棘，适应症的不断拓宽与差异化为其商业化带来新的引擎。
2024年4月，特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗肾细胞癌的一线治疗获得NMPA批准。
在全球层面，靶向联合免疫疗法早已成为晚期肾癌的金标准，但国内一直是以小分子靶向抑制剂例如舒尼替尼和帕佐帕尼作为肾癌治疗的一线药物。特瑞普利单抗填补了肾癌免疫疗法的空白。
2024年6月，特瑞普利单抗在国内获批了第十项适应症：联合紫杉醇一线治疗三阴性乳腺癌患者，
这项III临床研究（TORCHLIGHT）成果被刊登在了《Nature Medicine》这一顶级医学期刊上，其影响因子高达82.9。
更为重要的是，这项适应症的获批，实现了三阴性乳腺癌在免疫疗法上零的突破。三阴性乳腺癌作为乳腺癌中最棘手的一类，占比达到了15%-20%。
6月，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌的III期临床达到主要终点，而上市申请也于今年7月获得NMPA受理。
这又是一个大适应症市场的拓展，肝癌在我国的恶性肿瘤中发病率居于第四位，每年新发30多万病例，死亡率居于第二位，直接的一线治疗将使得特瑞普利单抗造福更多的患者，也打开了一个巨大的临床治疗市场。
8月，特瑞普利单抗又在国内递交了第12项适应症sNDA——一线治疗黑色素瘤，这个适应症在国内的商业化价值还远远没有看到天花板。
放眼全球市场，特瑞普利单抗作为首个闯过FDA大关的国产PD-1单抗，也是值得被中国创新药历史记录的。
2023年，特瑞普利单抗实现了国产创新药的里程碑：其针对晚期鼻咽癌患者的化疗联用以及单药治疗两项适应症同时获得美国FDA批准，成为我国首个成功在美上市的自研自产生物创新药。
寒冬中的创新药出海，君实生物打响了极其重要的一枪。
出海的想象力，主要在于中美之间创新药定价的差异：240mg装的特瑞普利单抗在美国销售价格为8892.03美元/瓶，折合人民币约63400元（以最近汇率计算），相比国内医保后1912.96元/瓶（同等剂量）的价格。
相比较而言，美国价格达到了国内价格的33倍。
出海这条路，远没有达到天花板。鼻咽癌适应症只是特瑞普利单抗出海打头阵的“前锋”，后期还有大量的适应症在向海外拓展。
目前，欧盟也正在审评特瑞普利单抗关于一线治疗鼻咽癌和一线治疗食道鳞癌的申请。欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)已经给出了积极的意见，对于最后的审批结果会起到较大的推动作用。
这也意味着特瑞普利单抗很快将在包含29个国家的全球第二大创新药市场上，杀出另一条商业化的大道。
除美国和欧盟之外，特瑞普利在其它发达国家也在积极寻求突破。
今年2月，其在一线治疗鼻咽癌这个出海“先锋”适应症上，联用顺铂/吉西他滨两种疗法同时获得新加坡卫生科学局（HSA）受理，并且获得了优先审评的认定。
（三）宝藏组合
在君实生物的后续管线布局下，还有多个潜力大品种。
其中，tifcemalimab是一个具有战略价值的重要产品。这不仅仅是其作为单药的价值，更重要的是BTLA这个靶点与PD-1在未来联合疗法上打出来的组合拳。
tifcemalimab004)是全球首个进入临床阶段的BTLA单抗，2014年研发立项，2019年进入临床，目前已经有两项适应症达到了III期临床阶段。
在实体瘤领域，目前最具看点的是tifcemalimab与特瑞普利单抗联合治疗局限期小细胞肺癌（ES-SCLC）适应症的III期临床，这将会成为这项极其棘手适应症上的一个重要疗法突破。
该研究为BTLA靶点药物全球首个确证性研究，计划在中国、美国、欧洲等全球17个国家和地区的超过190家研究中心开展。
目前，中国、美国、欧洲及日本的研究中心已完成首例给药，中国大陆、中国台湾、美国、日本、格鲁吉亚、土耳其的监管机构已批准该研究开展。
除了实体瘤领域，tifcemalimab也正在血液瘤适应症上快速拓展，其另一项III期临床针对的适应症，便是难治性经典型霍奇淋巴瘤（cHL）。
这也是BTLA靶点单抗在血液瘤领域的首个III期临床研究，君实生物在这方面真正做到了差异化竞争，在血液瘤上的差异化拓展将在未来布局上有着更加多样性的战略。
以目前的进度来看，tifcemalimab的上市申请最快将于2025年递交。
国际化，并不只有特瑞普利单抗这一单品，未来还有更加多样化的组合，来实现君实生物在海外的商业化矩阵。
结语
从整体战略布局来看，君实生物这种打法是较为经典的商业化模式：先用PD-1这类适应症极其广泛的基石型单品去开路，完成商业化的同时也能实现比较充分的造血，而一旦这个单品成功，后续便可以推进多条肿瘤管线与该单抗进行联用，开发出多种多样的联合疗法，形成“众星拱月”之势。
这个模式，在K药和O药的商业化上已经得到了较为成功的验证。
总体来说，君实生物目前正处于改革和突破的关键时期，假以时日，必将不断给市场以惊艳的表现。
$君实生物-U(SH688180)$$君实生物(HK|01877)$
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