Ⅲ期临床试验揭盲！贵州百灵“黄连解毒丸”新药研究迎来重要节点贵州百灵2024年0

$ST百灵(SZ002424)$  Ⅲ期临床试验揭盲！贵州百灵“黄连解毒丸”新药研究迎来重要节点

贵州百灵

 2024年09月04日 11:21 2人听过

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9月1日，由贵州百灵申办、我国首个“全科”证候类中药新药——“黄连解毒丸”Ⅲ期临床试验数据揭盲会在天津顺利召开，标志着该项目进入临床数据分析和总结阶段，距离中药新药上市申报更进一步。

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会上，黄连解毒丸Ⅲ期临床试验主要研究者天津中医药大学第一附属医院副院长王保和教授与申办方代表贵州百灵企业集团制药股份有限公司研发总监夏文共同揭开盲底。原研单位中国中医科学院中药研究所原副所长边宝林教授、王宏洁研究员、周严严博士，合同研究组织（CRO）北京博诺威医药科技发展有限公司董事长王昕博士、医学总监张晓明博士等与该项目相关的各方共同见证了全部揭盲过程，确认盲底保存完整、抽取部分数据核对准确无误。

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揭盲会后，各位专家就临床试验总结报告框架、药品说明书撰写等进行了讨论，就药品说明书“功能主治”“注意事项”等核心内容达成了共识，为后续工作开展奠定了坚实基础。资料显示，此次黄连解毒丸Ⅲ期临床试验采用了独特的“中医证候+Biomarkers”评价方式，将传统中医智慧与现代科学严谨性相结合，对我国“证候类”中药新药的评价方式产生里程碑式的影响，具有重要的科学价值和实际应用意义。

源自清热解毒第一方

国内首个获批临床研究的中药“证候类”新药

黄连解毒丸是由黄连解毒汤全方经提取（水煎）加工研究而成的中成药丸剂。其原方黄连解毒汤出自《外台秘要》，始载于东晋葛洪的《肘后备急方》，是体现中医药“异病同治”思想和最具代表性的中医清热解毒方剂学中的经典名方，具有清热泻火解毒功效，主治实热火毒、三焦炽盛之证。该方亦为全国高等中医药院校规划教材《方剂学》中清热解毒第一方。

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历经1600多年临床使用，其常用于口腔溃疡、急性咽炎、牙龈炎、败血症、脓毒血症、痢疾、肺炎、泌尿系统感染、流行性脑嵴髓炎、乙型脑炎及感染炎症等上百种实热火毒证引起的各系统性疾病，是典型的“证候类”药物。

黄连解毒丸全方由黄芩、黄连、黄柏、栀子四味中药材组成：方中黄连清泻心火，主泻中焦之火，为君药；黄芩泻上焦之火，为臣药；黄柏泻下焦之火，是为佐药；栀子通泻三焦，导热下行，引邪热从小便而出，为使药。这种精炼的配伍方式体现了经典名方黄连解毒汤清热解毒、苦寒直折的特点，能够有效清除三焦实热火毒证。

2013年11月，中国中医科学院中药研究所原副所长边宝林教授团队完成黄连解毒丸的临床前研究，并按原《药品注册管理办法》“中药、天然药物注册分类”第6.1.2类新药，即“来源于古代经典名方，主治为症候的中药复方制剂”要求，向CDE提交新药临床申请（IND），于2016年12月获得批准临床试验，成为我国首例获准开展临床研究的主治为证候的中药新药。

“中医证候+Biomarkers”评价方式

开创“证候类”中药新药临床疗效评价先河

自2017年贵州百灵与中国中医科学院中药研究所签订《技术转让合同》，顺利受让“黄连解毒丸”项目以来，公司将其列为重点研发项目，整合一切优势资源不断加大研发投入，推进研发进程，整个临床研究跨越了新冠疫情期，项目组克服重重困难，短短数年时间就完成Ⅱ期、Ⅲ期全部临床试验，现已进入收官阶段，不仅仅在时间进度上体现了高效性，更在临床试验规范性、证候类新药评价标准等方面体现了专业性和先进性，成为全国首例完成全部临床研究的证候类中药新药。

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长期以来，“证候类”中药的研究一直是中药创新研究的热点，但评价“证候类”中药新药的临床疗效依旧是研究难点。近年来，根据国家药监局药品审评中心（CDE）相关政策，在中国工程院张伯礼院士等专家的亲自指导下，中国中医药学会为“黄连解毒丸”项目建立起三焦实热证和实热火毒证的临床证候诊断及评价的行业标准，为项目的临床试验提供了依据，也为其他“证候类”中药的开发评价提供了借鉴和方向。

天津中医药大学第一附属医院副院长王保和教授连续担任黄连解毒丸项目Ⅱ期、Ⅲ期临床试验的主要研究者。临床试验均采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照方式展开，其中Ⅱ期临床试验入组病例数共240人，旨在探索黄连解毒丸用于实热火毒证的有效性作用特点，观察黄连解毒丸临床使用的安全性，初步分析有效性和安全性结果，推荐后续试验的用药时间和适宜人群。

与此同时，中国中医科学院中药研究所原副所长边宝林教授团队对实热火毒证患者证候转归前后的Biomarkers（生物标志物）进行了系统研究，从上万个生物标志物中，筛选出近十个与实热火毒证候和临床疗效相关的Biomarkers，并完成验证。

基于此，2023年2月开展的Ⅲ期临床试验进一步采用独特的“中医证候+Biomarkers”评价方式，为“证候类”中药的审评和构建中医药诊断技术与评价标准体系提供了方向。该临床试验共入组840例病例，从百余种符合中医实热火毒证、三焦炽盛证辨证标准的西医疾病中，选择以急性咽炎、复发性口腔溃疡、牙龈炎、便秘四种病证为载体进行临床验证，进一步评价黄连解毒丸治疗中医实热火毒证的有效性、安全性以及作用机制，为后续申报上市提供依据和支持。

揭盲会结束之际，夏文总监向与会专家表示了诚挚感谢。他指出，此次揭盲会的顺利召开，是黄连解毒丸新药研发进程中的重要节点，为完成全部新药研究开启了“倒计时”。随着“三结合”中药新药注册审评体系的不断完善，在充分运用中医药理论、人用经验和临床经验相结合的指导下，“黄连解毒丸”有望实现我国“证候类”中药新药零的突破，为中药新药的守正创新、传承发展起到开创性的引领作用。接下来，我们将加快完成新药上市申报前的准备工作，为早日提交新药上市申请（NDA）创造条件。

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