ADC药物作为现在最主流的偶联疗法,正在肿瘤治疗中呈现烈火烹油之势。但市场代有新药出,ADC也终将会被新的偶联疗法迭代。目前来看,这个迭代趋势正在显著加快。多肽偶联疗法(PDC)作为一种全新偶联疗法,如果兼具ADC疗效的同时且有着显著优势的药代动力学特性、药效持续时间和大大减小的分子毒性,那么它是否能够形成对ADC药物的降维打击之势?目前来看,这个答案的验证已经并不遥远,进入中后期临床试验的管线,马上就将向我们展现它的优越性。


ADC到PDC:全新疗法优势几何

多肽偶联药物顾名思义,就是将有效毒素载荷通过连接子与多肽相连接,通过多肽的小分子、亲水性强的特点增加药物整体的水溶性,更容易到达细胞内,让其毒素载荷发挥毒性效应。与ADC相似,ADC主要由抗体,连接子和毒素载荷组成;PDC主要由多肽,连接子和毒素载荷组成。

在有效载荷上,ADC与PDC没有太大差别。目前主要在使用小分子化学毒素payload,二代ADC的有效载荷为DNA损伤剂和微管蛋白抑制剂,三代ADC的有效载荷为DNA拓扑异构酶I抑制剂。虽然理论上来说万物可联,但目前以及可预见的未来,ADC和PDC的载荷都是以化学小分子为主。例如目前进展较快的管线AEZS-108,也是以阿霉素类毒素Doxorubicin作为载荷分子,这是第三代ADC的主流payload。主要的差异,在抗体与多肽的定位上。


PDC先驱者之一:Bicycle Therapeutics

Bicycle Therapeutics(BCYC)成立于2017年,上市于2019年,市值从2021年的17亿美元到低谷的4亿美元,而从今年开始重新崛起,回到了17亿美元左右的市值。目前其进展最快的管线为BT8009,靶点为ADC药物的热门靶点之一:nectin-4:,适应症为治疗UC (尿路上皮癌)。目前BT8009不仅在美国,加拿大等地进入了III期临床阶段,同时在今年7月完成了在中国申报临床试验的工作。


PeptiDream:多家MNC的合作宠儿

如果说BCYC主要自身管线的积极临床数据获得正面的股价催化,那么peptiDream则是另一种PDC药企形式——通过自身独特的技术平台与各家MNC合作,来发展自身的企业。PDC作为全新的治疗手段,在许多方面都有着比ADC更加略胜一筹的优势,目前其成本的降低与利润的提高是非常值得期待的地方,也许会引领药企进入一个盈利的新时代!

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