一哥即将闯进脱发市场

近日，恒瑞医药宣布其自主研发的JAK1抑制剂艾玛昔替尼（SHR0302）在治疗斑秃方面取得了重要进展，用于成人重度斑秃患者的新适应症上市申请获CDE受理。

艾玛昔替尼是首个在国内斑秃适应症上市申请获得受理的本土JAK抑制剂。

1、市场需求旺盛，JAK 抑制剂兴起

斑秃是一种常见的炎症性非瘢痕性脱发，但斑秃并不是一个单纯的头皮疾病，而是免疫相关性的以头部脱发为主要表现的系统性、慢性疾病。

据弗若斯特沙利文预计，中国脱发市场规模在2026年将达到412亿元，年均复合增长率接近12%，斑秃是仅次于雄激素性脱发的第二大脱发类疾病，全球约有1.47亿斑秃患者，据弗罗斯特沙利文测算，2020 年中国约有381.2万斑秃患者，预计到2030年患者人数将达到464.9万人。

斑秃治疗方式包括一般治疗、局部治疗以及系统治疗。局部治疗方式包括糖皮质激素、局部免疫疗法、米诺地尔、钙调磷酸酶抑制剂以及前列腺素类似物等。系统治疗方面，首推系统性糖皮质激素治疗，免疫抑制剂如环孢素等可作为非一线用药使用。据《中国斑秃诊疗指南(2019)》，针对斑秃的临床疗法主要分为局部治疗和系统治疗，治疗手段主要为糖皮质激素和广谱免疫抑制剂。

目前治疗斑秃难点是重症斑秃难以治愈，需要长期使用副作用较大的皮质类固醇激素和／或免疫抑制剂，方能勉强维持毛发的生长，而且疗效逐渐减弱，存在大量对各种治疗均抵抗的难治性患者。

研究发现，斑秃的发生起源于JAK（Janus酪氨酸激酶）-STAT（信号转导和转录激活剂）途径的激活，继而引起毛囊免疫环境崩溃，随后白细胞介素-15（IL-15）和干扰素-y（IFN-y）促使并产生CD8+细胞毒性T细胞，开始对毛囊进行自身免疫攻击，从而引发斑秃，因此，JAK抑制剂在治疗斑秃方面有着不错的效果。

凭借独特的治疗优势，近几年，JAK靶点在斑秃治疗领域逐渐兴起，据药渡数据显示，当前全球共有三十余款治疗斑秃的药物处于不同的研发阶段，涉及JAK1、JAK1 x TYK2、JAK x TYK2、TYK2、JAK1 x JAK3、PD-1等多个靶点，其中，JAK靶点的药物数量最多且进展较快。

2、进口垄断，国产待突围

截至目前，全球共三款JAK抑制剂获批斑秃适应症，分别是礼来的Olumiant（巴瑞替尼）、辉瑞的Litfulo（Ritlecitinib/利特昔替尼），和太阳制药的Deuruxolitinib(Leqselvi)。

已上市脱发领域JAK抑制剂信息，图源：公开数据整理

其中Deuruxolitinib是今年七月底才刚获得FDA批准用于治疗患有严重斑秃的成年患者，在Deuruxolitinib获批前，礼来的Olumiant于2022年6月获得FDA批准，成为FDA批准用于治疗斑秃的首款系统性疗法；辉瑞的Litfulo于2023年6月获得FDA的批准用于治疗12岁以上严重斑秃患者，是全球首个获得FDA批准用于12岁以上重度斑秃青少年的治疗药物。

接连3款治疗斑秃的JAK抑制剂在3年内的相继获批，JAK快速成为斑秃药物研发的一大热门靶点，由于国内斑秃治疗需求旺盛，不少国内外企业都在布局中国市场，目前，辉瑞、礼来的JAK抑制剂已率先在国内获批。

第一个在国内获批治疗斑秃的JAK创新药是礼来的巴瑞替尼。巴瑞替尼于2023年3月获得国家药监局获批，是一种新的强效JAK1/2抑制剂，但也可阻断JAK3。巴瑞替尼的两项随机Ⅲ期临床试验（BRAVE-AA1和BRAVE-AA2）结果，该试验涉及脱发达50%以上的患者，约40%接受巴瑞替尼4mg片剂治疗患者，治疗36周后80%以上头皮毛发再生，而安慰剂组仅有6%。副作用包括上呼吸道和尿路感染、痤疮、低密度胆固醇和肌酸激酶水平升高以及疱疹病毒感染。

仅隔半年时间，2023年10月，辉瑞也带着利特昔替尼登陆国内斑秃市场。利特昔替尼是一款新型口服靶向Janus激酶3(JAK3)抑制剂，可以有效地阻断信号分子和免疫细胞活性。此前研究显示，每日接受30mg和50mg Ritlecitinib治疗的患者（无论是否接受为期4周的初始治疗），其头皮毛发覆盖面积超过80%的患者比例显著高于安慰剂组。

整体来看，目前国内JAK抑制剂的斑秃市场被进口药物垄断，不过国产JAK抑制剂虽没有了先发优势，但是进度并没有落后太多，在巴瑞替尼登陆国内市场的一年半，国产JAK抑制剂在斑秃赛道也不断取得突破。

3、恒瑞能顺利摘得首个国产桂冠？

恒瑞的艾玛昔替尼是首个在国内斑秃适应症上市申请获得受理的本土JAK抑制剂，并且在斑秃的治疗上，艾玛昔替尼展现出了显著的疗效。

根据恒瑞医药公开资料，艾玛昔替尼在针对斑秃的II期临床试验（RSJ10521）的研究结果显示，经过为期24周的治疗周期，8mg与4mg剂量组的受试者在斑秃严重度评估工具（SALT）上的评分相较于基线水平均实现了显著的百分比下降，与接受安慰剂治疗的患者组相比，这两个剂量组的改善幅度达到了统计学上的显著差异，这明确指示了艾玛昔替尼在治疗斑秃方面的积极疗效。 

此外，恒瑞医药还完成了一项针对成人重度斑秃患者的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（CTR20213405），该研究共入组了330例患者，旨在评估艾玛昔替尼相比安慰剂在改善斑秃症状方面的有效性。

不过，目前艾玛昔替尼还有一个潜在的巨大竞争对手，便是泽璟制药的杰克替尼。杰克替尼对Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3以及TYK2均具有显著的抑制效果，其中对JAK2和TYK2的抑制作用最强。

此前，泽璟制药已经公布杰克替尼的Ⅱ期临床试验中的积极成果，受试者服用杰克替尼24周后，50mg每天两次、150mg每天一次以及200mg每天一次组的有效率分别为59.2%、63.3%和60.0%，并得到了2021年第30届欧洲皮肤病与性病学会（EADV）大会的认可，入选为口头报告。

同时，杰克替尼针对斑秃已在今年6月达到III期主要临床终点，结果显示杰克替尼治疗24周脱发严重程度工具量表（SALT）评分≤20分的受试者中，杰克替尼两组均显著优于安慰剂组，达到统计显著性（p<0.0001）。安全性方面，杰克替尼治疗重症斑秃患者的安全性与耐受性良好。

国内部分在研针对斑秃的JAK抑制剂（Ⅱ期临床及以上），图源：公开数据整理

不过目前恒瑞医药已经赶在泽璟制药的杰克替尼之前提交艾玛昔替尼上市申请，至于能否顺利获批上市，成为国内首个斑秃治疗领域的国产JAK抑制剂，仍需时间验证。

结语

JAK 抑制剂作为一种新兴的治疗手段，给斑秃治疗带来了变革，为重度斑秃治疗打开了一扇全新的窗，国内斑秃市场存在巨大的未满足临床需求，我们期待首个国产JAK抑制剂早日突围。

参考资料：

1、《1.47亿“脱发星人”福音》药智网

2、《斑秃患者有救了！2 大药物已上市，80%以上的患者实现毛发再生！一文盘点当下热门 Jak抑制！》梅斯皮肤新前沿