第一三共作为日本的ADC先锋企业，其HER2 ADC Enhertu一路高歌猛进，取得骄人战绩，2023年的全球销售额达到25.7亿美元。但第一三共在其他ADC产品的开发上远不如Enhertu开发那样顺利，在近期召开的2024世界肺癌大会（WCLC）和欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上，第一三共公布的TROP2 ADC Dato-DXd总生存期（OS）并未达到三期临床终点，B7H3 ADC DS-7300间质性肺病（ILD）发生率过高也引起了业界注意。第一三共多个ADC药物开发接连受挫，中国ADC领先企业有望抓住机会，弯道超车。
第一三共WCLC公布的TROP2 ADC Dato-DXd临床数据显示， 该试验主要入组二线驱动基因阴性NSCLC患者，Dato-DXd治疗组与多西他赛化疗组的中位OS分别为12.9个月和11.8个月，没有达到统计学显着差异（HR=0.94，p值为0.53）。在非鳞状NSCLC患者亚组中，Dato-DXd与多西他赛相比，OS也只提高了2.3个月（14.6m VS 12.3m），而鳞状NSCLC患者亚组中Dato-DXd的OS甚至短于多西他赛（7.6m VS 9.4m）。在安全性方面，虽然并未披露更严重的不良反应，但在Dato-DXd组仍有4%的ILD发生。上述临床数据为Dato-DXd的肺癌适应症能否成功获批蒙上了一层阴影。
相比之下，科伦博泰TROP2 ADC芦康沙托珠单抗（sac-TMT）在今年则展示出了优异的临床获益数据。在驱动基因阴性NSCLC方面，2024年4月AACR年会上展示的sac-TMT治疗晚期NSCLC患者的最新疗效结果显示，对于驱动基因阴性NSCLC患者（接受过中位3线的既往治疗方案（包括抗PD-(L)1抑制剂）），sac-TMT的中位OS为14.1个月，其中非鳞状NSCLC亚组的中位OS为16.2个月，鳞状NSCLC亚组的中位OS为12.8个月，无论是非鳞状还是鳞状NSCLC，OS数据均明显优于Dato-DXd。
在2024年6月美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的sac-TMT联合KL-167作为驱动基因阴性NSCLC患者的一线治疗的2期研究结果显示，Q3W亚组ORR为48.6%，DCR为94.6%，中位PFS为15.4个月，Q2W亚组ORR为77.6%，DCR为100%，中位PFS尚未成熟。展现了科伦博泰TROP2 ADC芦康沙托珠单抗在一线驱动基因阴性NSCLC患者治疗方面的巨大潜力。
芦康沙妥珠单抗目前正在开展多项针对驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗和手术期辅助治疗的全球三期临床试验，用于三阴乳腺癌及EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC 的两项新药上市申请（NDA）均已经获得 CDE 正式受理，并纳入优先审评，即将在中国商业化。有业内人士告诉E药经理人，对于患者而言，芦康沙妥珠单抗或将成为缓解率高且生存获益持久的最优选择。
优异的数据背后，是创新的ADC药物分子结构设计和精准的临床方案设计的支撑。Dato-DXd主要依赖靶向内吞机制，通过与表达TROP2的肿瘤细胞特异性结合，并在受体介导的内吞作用下进入肿瘤细胞，进而释放载荷，发挥抗肿瘤作用。芦康沙妥珠单抗sac-TMT具有与Dato-DXd完全不同的分子结构设计，尽管均靶向TROP2, 但芦康沙妥珠单抗在毒素、连接子、偶联方式等结构上另辟蹊径，独树一帜，开创了靶向内吞、肿瘤微环境释放及旁杀效应三种作用机制同时起效、共同配合杀灭肿瘤细胞，并且在实现强效抗肿瘤疗效的同时，又能保证安全性。在全球临床方案设计上，背靠默沙东，这一深耕全球肿瘤市场多年，并缔造“药王”K药的老将，充分发挥了芦康沙妥珠单抗TROP2 ADC的优势，有效规避了Dato-DXd在临床方案上的缺陷。相信默沙东的加持将有助于将芦康沙妥珠单抗更快地推向全球市场。
除TROP2 ADC外，在其他ADC领域，同为“中国队”的翰森医药靶向B7-H3 ADC HS-20093也在今年ESMO大会上公布了初步1期数据，用于治疗复发或难治的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）显示竞争性疗效和可接受的安全性，在8mg和10mg剂量下分别达到61.3%和50.5%的ORR，以及5.9个月和7.3个月的PFS，AE少于40%，ILD发生率也较低。相比之下，第一三共的同靶点ADC I-DXd在8mg和12mg剂量下稍显逊色，ORR为26.1%/52.4%，并且ILD的发生率达到8.7%。
在全球生物医药的激烈竞争中，中国创新药物企业以卓越的姿态占据了ADC技术革新的潮头，展现了强劲的竞争力和发展潜力。中国企业在这一领域的亮眼成绩，显示出我们已经在ADC与世界领先水平站在同一舞台，甚至在某些方面实现了超越。通过不断的技术创新和研发实力的提升，中国企业不仅具备开发出Best-in-class ADC产品的能力，更通过积极的国际合作，将这些创新成果推向全球市场，为全球患者带来更多的治疗选择。中国ADC创新药物企的这次“弯道超车”令业界有理由相信，中国的创新药物企业将继续以坚定的步伐，在全球舞台上发挥越来越重要的作用。
一审| 黄佳
二审| 李芳晨
三审|李静芝
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