$华海药业(SH600521)$$康方生物(HK|09926)$$宜明昂科-B(HK|01541)$
今日，港股依旧交易，指数低开高走，港股创新药领涨，康方生物盘中大涨10%，总市值来到600亿，宜明昂科-B盘中暴涨50%。
这一切都源自于美股Summit Therapeutics牵头的PD-1/VEGF双抗在全球大杀四方。
Summit9月以来股价翻了三倍之多，再往前4个月不到，股价涨了16倍之多，总市值231亿美金。
BioNTech公司 (BNTX)，9月以来股价暴涨40%，总市值来到了300美金。
Instil Bio，昨夜股价狂飙82%，盘中一度涨幅高达98%，九月更是暴涨6倍多。
这些美股大象开车为何如此之疯狂，其实很明确，就是当前版本之神：PD-L1/VEGF双抗
SUMMIT vs.康方生物、BioNTech公司 (BNTX) vs 普米斯、宜明昂科 vs Instil Bio, Inc
当前，全球范围内PD-1/VEGF双抗在研和进入临床状态的除康方生物之外，临床最快，双抗管线最多的竟然是一家没有没有上市的公司，这家公司属于上市公司体系内：华海药业子公司上海华奥泰生物
1. Summit Therapeutics：美股狂暴之神，股价暴涨主要得益于其主要管线候选药物 ivonescimab（依沃西单抗）在临床试验中显示出的积极结果。Ivonescimab 是一种同时靶向 PD-1 和 VEGF 的双特异性抗体，其在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的临床试验中，与默沙东的 Keytruda（帕博利珠单抗）相比，显著降低了疾病进展或死亡的风险，达到了49%的风险降低。这一结果在2024年世界肺癌大会（WCLC）上公布，引起了市场的极大关注和积极反应。
康方生物：是依沃西单抗的共同开发者，双方在2022年12月达成了高达50亿美元的合作协议，Summit 获得了依沃西在美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化独家许可权。Summit Therapeutics引进了康方生物在研药物 PD-1/VEGF 双抗 ，受此影响康方生物股价也是义薄云天。
此外，Summit Therapeutics 还宣布了一项新的融资，以每股22.70美元的价格出售了约1035万股公司普通股，总计筹集了约2.35亿美元的资金。这笔资金将用于推进 ivonescimab 的临床开发，包括在非小细胞肺癌和肺癌以外的适应症，如结直肠癌和三阴性乳腺癌等。
2. BioNTech：全球领先的mRNA平台公司，专注于开发癌症和其他重症的新型治疗药物。
普米斯生物技术：研发的PM8002抗PD-L1/VEGF双特异性抗体新药，通过结合PD-L1阻断PD-1/PD-L1相互作用，解除免疫抑制作用，同时中和VEGF以抑制肿瘤生长。普米斯生物技术公司已经公布了PM8002在不同实体肿瘤适应症的多项II期临床研究中显示出显著的疗效和良好的安全性。
2023年7月20日，普米斯生物技术公司宣布与BioNTech达成了合作协议，将自主研发的抗PD-L1/VEGF双特异性抗体（PM8002）的大中华区外全球权益授权给BioNTech。根据协议，普米斯将获得5500万美元的首付款，以及超过10亿美元的开发、注册和商业里程碑付款以及分级销售提成。
3. Instil Bio, Inc. 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发新疗法的管线。该公司的主要产品是IMM2510，是一种新型差异化的PD-L1xVEGF双特异性抗体，正处于开发阶段，用于治疗多种实体肿瘤。
宜明昂科：IMM2510是一种靶向VEGF和PD-L1的双特异性抗体，能够通过阻断VEGF/VEGFR信号通路抑制肿瘤血管生成，同时阻断PD-L1/PD-1相互作用，激活免疫系统对肿瘤的攻击。IMM27M则是一种新一代CTLA-4抗体，具有增强的ADCC活性，旨在促进肿瘤内调节性T细胞的耗损，提高治疗效果并降低毒性。
Instil Bio 通过其全资子公司SynBioTx Inc. 与宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司达成了一项协议。
2024年8月1日，宜明昂科-B（01541）发布公告称，与Instil Bio, Inc (NASDAQ: TIL)全资子公司SynBioTx Inc.达成独家对外授权协议：宜明昂科将其两款在研创新管线产品IMM2510（VEGFxPD-L1 mAb-Trap）和IMM27M(CTLA-4, ADCC加强型)大中华区以外的开发及商业化权利授权SynBioTx Inc.，同时保留两款产品在大中华区的权利。宜明昂科将获得5000万美金的首付款及近期付款，以及超过20亿美金的后续开发、注册、商业化里程碑付款，及单位数至低双位数的大中华区以外的销售提成。
PD-L1/VEGF双抗对外授权合作全面开花，直接比肩ADC，动辄都是10亿美金以上里程碑，看成是近年来最大手笔的商业化授权，而都是来自国内的优秀靶点和前沿技术。
康方生物、普米斯生物、宜明昂科已经尝到了PD-L1/VEGF双抗带来的高额收益和业界影响力。
康方生物的依沃西单抗单药疗效优于帕博利珠单抗，三期临床头对头研究取得显著，击败了K药，是全球第一个走向三期临床的PD-L1/VEGF双抗，收获了50亿美金里程碑；普米斯生物的PM8002在不同实体肿瘤适应症的多项II期临床结果优异，同样是收获了超10亿美金里程碑；宜明昂科的两款双抗IMM2510（VEGFxPD-L1 mAb-Trap）和IMM27M则是刚刚进入到Ib期临床试验，竟也拿到了20亿里程碑。
康方生物的成功不是偶然，是可以复制的，全球范围内PD-1/VEGF双抗在研和进入临床状态的不是普米斯也不是宜明昂科，后排选手中也不是神州细胞-U和三生制药。而是临床最快，双抗管线最多：上海华奥泰生物（华海药业子公司）
华奥泰生物：上市公司华海药业（600521）子公司，上海华奥泰生物药业股份有限公司（以下简称“华奥泰”）成立于2013年9月，是浙江华海药业股份有限公司的子公司。华奥泰专注于生物新药的研发，建立了包括单抗、双抗、融合蛋白及ADC等药物研发平台，并拥有符合GMP标准的原液和制剂中试平台。公司的产品管线覆盖肿瘤、自身免疫疾病和眼科疾病等领域，拥有超过20个在研项目，其中多个项目已进入临床研究阶段，并在美国、新西兰和中国开展临床试验。
华奥泰生物的PD-L1/VEGF双特异性抗体（HB0025）是一种创新的双特异性融合蛋白，能够同时阻断PD-1/PD-L1和VEGF/VEGFR这两条信号通路，通过阻断这两个靶点来抑制肿瘤生长。在临床试验中，HB0025已经显示出对非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗效果。HB0025项目由华奥泰自主研发，并已获得全球专利。
根据2024年5月29日的ASCO会议摘要 ，HB0025在治疗已经接受过多次预治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，表现出了可接受的安全性和有希望的抗肿瘤活性。在I期研究中，12名NSCLC患者接受了不同剂量的HB0025治疗，结果显示客观缓解率（ORR）为25%，疾病控制率（DCR）为66.7%。此外，治疗相关的不良事件（TRAEs）在大多数患者中是可控的，没有导致治疗中断或死亡的不良事件。
目前，HB0025已经进入了多个临床II期研究，并在不同瘤种中观察到积极信号，包括在一些肿瘤类型患者中实现了完全缓解（CR）和部分缓解（PR）。此外，HB0025与HB0030（TIGIT单抗）的联合使用也在理论上能够增强抗肿瘤的免疫效果，并且在动物实验中已经初步验证了双药联用比单药更有效。
HB0025注射液联合化疗治疗晚期实体瘤的安全性、耐受性以及初步疗效的开放性、多中心Ib/II期临床研究也在进行中，该研究旨在评价HB0025注射液联合紫杉醇和卡铂在晚期内膜样癌患者中的抗肿瘤疗效。
HB0025已在美国获得FDA的临床试验批准，该药物的研发进展包括在不同瘤种中观测到积极信号，如完全缓解（CR）和部分缓解（PR）。
华奥泰生物也在期望在全球范围内寻找合作伙伴，共同推进创新药物的开发和促成商业化。另外，华奥泰生物计划港股IPO或者科创板上市，目前的环境下上市的几率是渺茫的。如果能通过管线对外授权，也是一种很好的融资策略，华奥泰成立十年有余，目前尚未有任何一款创新药问世，这严重拖累了母公司华海药业的成长性。
如果华奥泰生物能够抓住这次PD-1/VEGF盛宴，甚至是开拓的PD-L1和VEGFR靶点能够大获成功，未来一定是比肩康方生物和科伦博泰生物的存在。
此前，也有传闻华奥泰生物正在跟海外MNC洽谈HB0025授权一事，看来并非空穴来风，或许很快我们就能看到又一个10亿美金。
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